抗心律失常药完整版本

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1、 第四章第四章 心血管系统药理心血管系统药理PQRSPPPPPT缓慢型：缓慢型：窦性心动过缓，窦性心动过缓， 房室传导阻滞；异丙肾上腺房室传导阻滞；异丙肾上腺素或阿托品治疗素或阿托品治疗 房性早搏、房性心动过速、心房纤颤、心房房性早搏、房性心动过速、心房纤颤、心房 扑动、阵发性室上性心动过速、室性早搏、室颤扑动、阵发性室上性心动过速、室性早搏、室颤 外外内内Na+Cl-A-K+K+K+A-K+Cl-Cl-Cl-Na+Na+Na+Na+Na+A-A-A-A-A-A-K+K+K+K+K+K+K+A-A-A-A-A-A-K+K+A-A-A- 普通细胞（非自律性细胞，工作细胞），普通细胞（非自律性细胞

2、，工作细胞）， 包括心房肌和心室肌。包括心房肌和心室肌。 分化的心肌细胞（自律细胞），包括窦房结、分化的心肌细胞（自律细胞），包括窦房结、 房室交界、房室束和末梢浦肯野纤维房室交界、房室束和末梢浦肯野纤维心肌细心肌细胞分类胞分类K+静息膜电位静息膜电位(resting membrane potential)Cl-离子通道开放，阳离子内流离子通道开放，阳离子内流去极去极 阳离子外流阳离子外流复极复极去去极极0+30mv-90-70复复极极动作电位时程动作电位时程（action potential duration, APD）：0 03 3相相, ,主要受主要受K K+ +外流速度的影响，膜电位恢

3、复所需时间外流速度的影响，膜电位恢复所需时间4相：相：Na+-K+ ATPase 4相相0相：相：大量大量NaNa+ + 内流内流0+302相：相： IkK+外流，外流，Ca+、 Na+内流内流3相：相： Ik大量大量K+外流外流mv-901 1相：相：ItoK K+ +短暂外流短暂外流-70APD自律细胞自律细胞4 4相不稳定相不稳定自动缓慢去极化。自动缓慢去极化。自律细胞自律细胞4 4相复极完相复极完毕所达到的最大膜毕所达到的最大膜电位：最大舒张期电位：最大舒张期电位（电位（MDPMDP）非自律非自律细胞细胞自律自律细胞细胞SA/AV结结 静息电位静息电位（RP）极化：膜内较膜外负极化：膜

4、内较膜外负 90mv(心室肌、蒲氏纤维心室肌、蒲氏纤维) 动作电位动作电位 （action potential, AP）先除极后复极先除极后复极 0相（快速相（快速除极除极）Na+内流内流 1相（快速相（快速复极复极初期）初期）K+ 短暂外流短暂外流 2相（缓慢相（缓慢复极复极）Ca2+、Na+（少量）内流，（少量）内流， K+外流外流 3相（快速相（快速复极复极末期）末期）K+外流外流 4相（静息期）相（静息期） 非自律细胞非自律细胞静息电位静息电位自律细胞自律细胞 4 4相坡度（斜率）相坡度（斜率）最大舒张期电位（最大舒张期电位（MDPMDP）NaNa+ +外流，外流，K K+ +内流内流

5、恢复原来极化状态恢复原来极化状态正常心肌电生理正常心肌电生理离子通道离子通道 Na+ 、Ca2+ 、K +通道通道心房肌、心室肌、蒲心房肌、心室肌、蒲氏纤维氏纤维 窦房结、房室结、窦房结、房室结、病变心肌病变心肌 膜电位膜电位 大（大（-80-80 -95 mV -95 mV） 小（小（ -50-50 -70 mV -70 mV） 0 0相相 快快NaNa+ +内流为主内流为主 慢慢CaCa+内流内流 去极快去极快 去极慢去极慢 传导传导 快快 (0.44.0 m/s) 慢慢 (0.020.05 m/s) 4 4相相 Na+Na+内流内流 CaCa+内流内流 K K+ +外流外流 K K+ +

6、外流外流 (membrane responsiveness)刺激后所诱发的刺激后所诱发的0 0期上期上 升最大速度升最大速度V Vmaxmax水平之间的关系，水平之间的关系，反映传导速度。反映传导速度。膜电位与传导速度的关系膜电位与传导速度的关系 膜反应膜反应 膜电位膜电位 0相相V Vmaxmax AP AP振幅振幅 传导传导V V 高高 大大- -负值大负值大 快快 大大 快快 低低 小小- -负值小负值小 慢慢 小小 慢慢 药物降低膜反应性药物降低膜反应性减慢传导速度减慢传导速度1230ARPERPRRPAPD020-20-40-60-80-100各时相离子（各时相离子（K K+ +、N

7、aNa+ +、CaCa+ + ）的变化与心肌的）的变化与心肌的自律性、传自律性、传导性、心肌收缩力、有效不应期（导性、心肌收缩力、有效不应期（ERPERP）及动作电位时程）及动作电位时程（APDAPD）的关系：的关系：TP1TP1TP2TP2n自律性自律性或异常：或异常： 交感神经功能亢进：交感神经功能亢进：窦房结起搏点冲动发放加速窦房结起搏点冲动发放加速 窦性心动过速窦性心动过速 窦房结功能窦房结功能或潜在起搏点自律性或潜在起搏点自律性：异位起搏点冲异位起搏点冲动的形成动的形成 早搏早搏 非自律细胞：心房肌，心室肌缺血缺氧：非自律细胞：心房肌，心室肌缺血缺氧： 静息电位静息电位-60mV时，

8、亦能出现自律性异常时，亦能出现自律性异常 后去极后去极 发生时间发生时间 机制机制 处理处理 早后去极早后去极 4相之前相之前 Ca2+内流内流 抑抑Ca2+内流内流 迟后去极迟后去极 4相相 Ca2+内流内流 抑抑Ca2+、 Na+短暂内流短暂内流 Na+内流内流 后去极特点：频率快、振幅较小、振荡性波动，膜电后去极特点：频率快、振幅较小、振荡性波动，膜电 位不稳定，易致异常冲动发放：位不稳定，易致异常冲动发放：触发活动触发活动 后去极（后去极（afterdepolarization）：）：在在0 0相去极化以后发生相去极化以后发生的去极，易引起期前兴奋。的去极，易引起期前兴奋。触发活动（触

9、发活动（triggered activity）早后除极早后除极迟后除极迟后除极（1 1）单向传导阻滞：）单向传导阻滞：心肌某一部分不应期异常延长，心肌某一部分不应期异常延长，使与邻近细胞不应期不一致，或由病变引起传导递减。使与邻近细胞不应期不一致，或由病变引起传导递减。（2 2）折返激动：）折返激动：冲动经传导通路折回原处而反复运行，冲动经传导通路折回原处而反复运行，引起心律失常。引起心律失常。单次折返：单次折返：期前收缩期前收缩早博。早博。 连续折返：连续折返：心动过速，扑动或颤动。心动过速，扑动或颤动。单向单向阻滞阻滞21单向阻滞单向阻滞和折返和折返21正常冲动传导正常冲动传导21单向阻滞

10、的单向阻滞的消除消除（）双向阻滞双向阻滞（）213 3、消除折返、消除折返（一）改变传导性：（一）改变传导性： 加快传导加快传导而消除单向阻滞：而消除单向阻滞：0 0相相NaNa+ +的内流的内流，膜反应性膜反应性减慢传导减慢传导而使单向阻滞而使单向阻滞 变成双向阻滞变成双向阻滞Lidocaine，Phenytoin sodium2、减少后去极与触发活动、减少后去极与触发活动0 0相相NaNa+ +的内流的内流，膜反应性膜反应性 QuinidineSodium channel blockers -blockers propranolol Increased APD drugs amiodaro

11、ne Calcium channel blockers verapamil一、一、类药类药钠通道阻断药钠通道阻断药（一）（一）AA类药物：类药物：中度抑制中度抑制NaNa+ +内流内流 奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺奎尼丁奎尼丁（Guinidine）本品为金鸡钠树皮的生物碱，是奎宁的右旋体本品为金鸡钠树皮的生物碱，是奎宁的右旋体奎尼丁药理作用奎尼丁药理作用治疗量治疗量:抑抑4相相Na+、Ca+内流内流,自律性。自律性。对正常窦房结：对正常窦房结： 自律性影响不明显；自律性影响不明显；窦房结功能不全时：窦房结功能不全时： 明显抑制自律性。明显抑制自律性。奎尼丁对心肌动作电位