如何看懂乙肝两对半
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1、 19631963年年BlumbergBlumberg首先发现乙肝的抗原；首先发现乙肝的抗原； 19701970年年DaneDane在电镜下观察到了完整病毒；在电镜下观察到了完整病毒； 19911991年将乙肝病毒列入嗜肝年将乙肝病毒列入嗜肝DNADNA病毒科；病毒科； 全球半数人曾感染乙肝，全球半数人曾感染乙肝，HBVHBV携带者约携带者约3.53.5亿，每年亿，每年新发感染者新发感染者5 5千万，死亡千万，死亡1 1百万。百万。 乙肝病毒乙肝病毒Dane颗粒结构模式图颗粒结构模式图 DNADNA多聚酶多聚酶双股双股DNADNA核心核心HBcAgHBcAgHBeAgHBeAg内衣壳内衣壳外外
2、衣衣壳壳脂质双层脂质双层外壳外壳蛋白蛋白PreS1PreS1PreS2PreS2HBsAgHBsAg有逆转录酶活性有逆转录酶活性有合成有合成DNADNA功能功能方法：方法：ELISAELISA或或RIARIA检测。检测。HBsAgHBsAg：最先出现，急性肝炎，慢性肝炎和携带者。最先出现，急性肝炎，慢性肝炎和携带者。1-41-4个月消失，持续个月消失，持续6 6个月为慢性肝炎。个月为慢性肝炎。抗抗-HBs-HBs：中和抗体，乙肝恢复者期，既往感染或中和抗体，乙肝恢复者期，既往感染或 疫疫苗接种。苗接种。HBeAgHBeAg：病毒复制，传染性强，转阴，复制停止。病毒复制，传染性强，转阴，复制停止
3、。抗抗-HBe-HBe：复制减弱，传染性降低，不代表复制停止。复制减弱，传染性降低，不代表复制停止。抗抗-HBc-HBc：产生早，滴度高，持续时间长，抗产生早，滴度高，持续时间长，抗H-BcIgMH-BcIgM阳性表示病毒复制阳性表示病毒复制 ，有传染性。，有传染性。病毒感染慢性肝炎肝硬化肝癌肝癌急性急性HBV感染感染慢性慢性HBV感染感染 成年期感染成年期感染 5%10% 肝硬化肝硬化肝肝功能功能衰竭衰竭肝细胞癌肝细胞癌 慢性慢性乙型乙型肝炎肝炎5年发生率年发生率12%25%5年发生率年发生率5%15%5年发生率年发生率20%23%肝肝移植移植婴儿期感染婴儿期感染 85%95 % lHBVH
4、BV属嗜肝脱氧核糖核酸病毒属嗜肝脱氧核糖核酸病毒，其完整的病毒颗粒（即其完整的病毒颗粒（即 Dane Dane 颗粒）直径颗粒）直径4242nmnm。包括二部分：包括二部分：1 1、包膜蛋白即、包膜蛋白即乙型肝炎表面抗原乙型肝炎表面抗原( (HBsAgHBsAg) ) ，在肝细胞内合成，大量在肝细胞内合成，大量释放于血循环中，其本身只有抗原性而无感染性。释放于血循环中，其本身只有抗原性而无感染性。2 2、核心部分：包括双股环状核心部分：包括双股环状DNADNA，DNADNA聚合酶（聚合酶（DNA-PDNA-P），），核心抗原及核心抗原及E E抗原抗原，为病毒复制的主体，有传染性。为病毒复制的主
5、体，有传染性。l乙肝病毒感染后基本无法从人体内完全清除。一则乙肝病毒感染后基本无法从人体内完全清除。一则cccDNAcccDNA可能在患者肝内存活多年，二则乙肝病毒基因可能在患者肝内存活多年，二则乙肝病毒基因很早就可能和肝细胞核整合。很早就可能和肝细胞核整合。l微量微量HBVDNAHBVDNA对肝脏的影响：与癌变可能有关，乙肝病对肝脏的影响：与癌变可能有关，乙肝病毒再激活有关。毒再激活有关。lHBVDNA聚合酶链反应PCR定量检测可判断复制程度、传染性大小、抗病毒疗效。lPCR因方法和试剂的灵敏性有一检测的阈值，不能表达极低复制水平的感染，因而并不能代替血清标志物的检测。事实上HBVM的检测与
6、HBVDNA一样重要。在诊断、治疗及预后的判断HBVDNA都不能替代。HBeAganti-HBeHBV DNA ALT 肝组织无明显异常肝组织无明显异常 肝组织坏死炎症表现肝组织坏死炎症表现 肝组织无明显异常肝组织无明显异常 肝组织坏死炎症肝组织坏死炎症 免疫耐受免疫耐受 免疫清除免疫清除 非活动或低复制期非活动或低复制期 再活动再活动HBsAg Lok ASF. N Engl J Med 2002; 346(22):1682Yim HJ, Lok AS. Hepatology, 2006,43:S173-S181携带者携带者慢性乙肝慢性乙肝HBeAg-乙肝乙肝乙肝乙肝肝硬化肝硬化乙肝相关肝乙
7、肝相关肝癌癌隐匿性慢性乙隐匿性慢性乙肝肝HBV携带携带者者(HBV DNA+)非非活动性活动性HBsAg携带者携带者(HBV DNA)轻、中、重轻、中、重活动期和静止期活动期和静止期代偿期代偿期失代偿期失代偿期HBeAg+乙肝乙肝(修补正链lHBsAg ：组装病毒外模的主蛋白（外膜蛋白包括主蛋白、中蛋组装病毒外模的主蛋白（外膜蛋白包括主蛋白、中蛋白、大蛋白）。外模蛋白与其相应的抗体形成复合物与一些肝外白、大蛋白）。外模蛋白与其相应的抗体形成复合物与一些肝外疾病有关。疾病有关。lHBsAg: 只具有抗原性，无传染性只具有抗原性，无传染性l 急性自限性急性自限性HBV感染：感染感染：感染HBV后后
8、12周（周（1112周）周）HBsAg出现，持续出现，持续16周（周（20周）。周）。l ASC和和CHB的的HBsAg可持续多年甚至终身。高滴度的可持续多年甚至终身。高滴度的HBsAg常常表示病毒的高复制水平，低滴度的表示病毒的高复制水平，低滴度的HBsAg可能在感染恢复期时病可能在感染恢复期时病毒低复制；或者在组织病变高度活动时病毒和抗原已被部分清除。毒低复制；或者在组织病变高度活动时病毒和抗原已被部分清除。l 少数可因病毒变异，以致少数可因病毒变异，以致HBsAg的抗原性有改变，与试剂抗体的抗原性有改变，与试剂抗体的亲和性降低的亲和性降低 。l HBsAg负反馈调节肝内负反馈调节肝内CC
