药理学课件之抗心律失常药

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1、第十九章第十九章 抗心律失常药抗心律失常药药 理 学 pharmacology 第四篇 内脏系统药理哈尔滨商业大学药学院 一、离子通道概述一、离子通道概述离子通道是细胞膜中的跨膜蛋白质分子，对某些离子能选择通透，其功能是细胞生物电活动的基础。研究膜离子通道的通透机制及各种离子通透性的变化对阐述细胞生物电现象和生命现象的机制具有重要的理论和应用价值。 分类1.按激活方式分为：电压门控离子通道 化学（配体）门控离子通道2.按离子选择性分为：钠通道、钙通道、钾通道和氯通道钠通道钠通道 钠通道均为电压门控离子通道，主要功能是维持细胞膜兴奋性及其传导。心肌钠通道分为慢通道和快通道 慢通道：激活所需要的电

2、压较低，失活速度慢，参与 维持心肌动作电位的2相平台期。 快通道：激活所需要的电压较高，失活速度快，参与 引起动作电位的0期去极化。钙通道钙通道 钙通道在正常情况下为细胞外钙离子内流的离子通道。分为受体激活的钙通道和电压依赖的钙通道，存在于机体各种组织细胞，是调节细胞内钙离子浓度的主要途径。（1）电压依赖性（2）激活速度缓慢：心肌细胞动作电位的上升相取决于钠通道，而其后的平台期取决于钙通道的主要原因。钾通道钾通道 钾通道是目前发现的亚型最多、作用最复杂的一类离子通道。广泛分布于骨骼肌、神经、心脏、血管、气管、胃肠道、血液及腺体等细胞。既有外相电流，又有内向电流。参与心肌细胞动作电位复极的钾通道

3、有瞬间、慢激活和快激活等。 氯通道氯通道 氯通道是机体细胞最富于生理意义的阴离子，其生理作用：稳定膜电位和抑制动作电位的产生，维持细胞内环境稳定等作用。 二、作用于离子通道的药物二、作用于离子通道的药物 主要为钠通道阻滞药，临床常用的有局麻药、抗癫痫药和I类抗心律失常药。 包括钾通道阻滞药和钾通道开放药，它们通过阻滞或促进细胞内钾离子外流而产生各种药理作用。 磺酰脲类降糖药 新的III类抗心律失常药 高血压 心绞痛和心肌梗死 心肌保护作用 充血性心衰 主要为钙通道阻滞药，又称钙拮抗药，它们通过阻滞细胞内钙离子内流而产生各种药理作用。 抗高血压、抗心律失常、预防心绞痛等方面应用广泛 对血管有高度

4、的选择性 除对血管有高度的选择性外，具有半衰期长，作用持 久的特点。静息电位静息电位(RP):(RP): 极化状态；-60mv（窦房结、房室结）-90mv (心室肌、浦肯野纤维)动作电位动作电位(AP):(AP): 除极复极（0、1、2、3、4相） 0相（除极期）-Na+内流 1相（快速复极初期）-K+短暂外流 2相（缓慢复极期）-Ca2+内流、K+外流 3相（快速复极末期）-K+外流 4相（静息期 ）浦肯浦肯野细野细胞动胞动作电作电位位膜反应性膜反应性：指刺激所激发的0相上升最大除极速率和膜电 位水平之间的关系。哈尔滨商业大学药学院 原因：原因：静息电位值高（绝对值大于80mv），所有钠通道

5、都处于可开放状态，接受阈刺激即可产生动作电位；当静息电位为-60mv,钠通道数目明显减少而出现传导减慢。 指0相-3相末的时间，为膜电位恢复所需时间，其长短与膜对K+的通透性有关。 指膜接受刺激而不能产生全面去极化的这段动作电位时期，反应了“膜反应恢复时间”，与膜对Na+的通透性有关。（1） 二者同向关系，ERP在APD内，若APD延长则ERP延长。（2）“ERP相对延长”指APD和ERP均缩短，但APD缩短更显著，即ERP/APD比值增加。哈尔滨商业大学药学院 心动节律或频率的异常。 1.1.缓慢型：缓慢型：窦性心动过缓（心率60次/分）、房 室传导阻滞等-阿托品、异丙肾上 腺素 2.2.快

6、速型：快速型：房性早搏、房性心动过速、房颤、房 扑、阵发性室上性心动过速、室性早 搏、室颤等-抗心律失常药哈尔滨商业大学药学院 三、心律失常发生机制三、心律失常发生机制（一）冲动形成异常（一）冲动形成异常自律性增高自律性增高 4相舒张期自动缓慢除极的去极化速率加快 阈电位水平下移或最大舒张电位水平上移 哈尔滨商业大学药学院 （二）冲动传导异常（二）冲动传导异常折返形成折返形成 折返激动是指一次冲动下传后，又可沿环行通路返回到起源的部位，并再次激动，是致心律失常的重要机制。产生折返的条件： 解剖或生理学环形通路 单向传导阻滞 相邻细胞ERP不均一性哈尔滨商业大学药学院 1减慢4相自动除极速率（阻

7、Na+、Ca2+内流，如奎尼丁、维拉帕米）2增加最大舒张电位（促K+外流，如苯妥英钠）1促K+外流，增加膜反应性，取消单向传导阻滞(如苯妥英钠)；阻Na+内流，降低膜反应性，使单向传导阻滞变为双向传导阻滞(如奎尼丁)2绝对延长ERP(如胺碘酮)；相对延长ERP(如利多卡因)3邻近细胞ERP趋向均一(如奎尼丁) 哈尔滨商业大学药学院 类：钠通道阻滞药类：钠通道阻滞药IA类 适度阻钠，约为30%，可减慢传导，延长复极，如奎尼丁、普鲁卡因胺。 IB类 轻度阻钠，小于10%，促进K+外流，如利多卡因、苯妥英 钠。 IC类 重度阻钠，50%以上， 明显减慢传导，对复极影响小， 如氟卡尼、普罗帕酮。 类：

8、类：受体阻断药受体阻断药 普萘洛尔 类：延长类：延长APDAPD药药 胺碘酮 类：钙通道阻滞药类：钙通道阻滞药 维拉帕米、地尔硫卓哈尔滨商业大学药学院 1.降低自律性：减慢Na+内流，4相坡度减小，降低自律性；2.减慢传导速度：适度阻滞Na+通道，降低0相上升速率，减慢传导，变单向为双向阻滞；3.绝对延长ERP：对钾通道和钙通道的抑制作用；4.兼有抗胆碱及受体阻滞作用。5.为广谱抗心律失常药，用于房扑、房颤、室上性和室性心动过速。哈尔滨商业大学药学院 较多见，表现为：1.胃肠道反应（恶心、呕吐等）2.心血管方面反应(包括低血压、心动过缓等)3.金鸡纳反应：耳鸣、视力模糊、神志不清、精神失常等哈

9、尔滨商业大学药学院 是目前防治急性心肌梗死及各种心脏病并发室性心动过速的重要药物。1.降低自律性：可选择作用于心室内的浦肯野纤维，减少 4相钠离子内流及促进钾离子外流，降低自律性。2.缩短ADP和相对延长ERP：阻止2相钠离子小量内流，相 对延长ERP有利于消除折返。3.改变病变区传导：单向阻滞为双向阻滞哈尔滨商业大学药学院 临床上主要用于各种室性心律失常，常用于静脉注射抢救心肌梗塞的室性早搏、室颤等。哈尔滨商业大学药学院 1.明显阻滞心肌Na+通道，减慢传导，延长APD和ERP；亦有较弱的受体阻滞、Ca2+阻滞作用。2.适用于室性和室上性早搏和心动过速。哈尔滨商业大学药学院 1.阻滞心肌-受

10、体，能抑制窦房结、心房、希-浦纤维的自律性，此作用在运动、情绪激动或窦房结功能异常时尤为明显。血药浓度过大时可降低0相上升速率而明显减慢传导。2.临床上主要用于交感神经兴奋所引起的室上性心律失常的治疗。哈尔滨商业大学药学院 1.阻断Na+、Ca2+通道，降低窦房结自律性，减慢窦房结、房室结等传导；绝对延长APD、ERP，消除折返；可阻滞K+通道延迟复极时间。2.为广谱抗心律失常药，用于室上性、室性心律失常、房颤、房扑治疗。扩血管作用减少心肌耗氧量，用于冠心病并发心律失常。哈尔滨商业大学药学院 w阻滞电压依赖性钙通道Ca2+内流，窦房结、房室结自律性,延长APD和ERP，传导，消除折返。w阵发性室上性心动过速首选，伴冠心病、高血压的心律失常尤为适用。哈尔滨商业大学药学院