中国糖尿病肾病研究进展课件

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1、中国糖尿病肾病中国糖尿病肾病研究进展研究进展有关糖尿病肾病方面的文献692篇，中国第二中国前20位城市分布的趋势如下2021年全球发表糖尿病肾病相关论文年全球发表糖尿病肾病相关论文1528篇篇2021年中国SCI收录DN相关文献中国303篇内容提要糖肾高发，必须关注病理研究，协助诊断集聚倾向，遗传表观积极筛查，早期诊断中西结合，探索良方生活干预，提高疗效CKD和白蛋白尿患病率比较1 Bin Lu, Renming Hu，et al. Journal of Diabetes and Its Complications. 2021 Mar-Apr;22(2): 96-103.2 Lu B,Hu R

2、M, et al.Diabetes Res Clin Pract. 2007 Feb;75(2):184-92.慢性肾脏病慢性肾脏病(CKD)及其各分期白蛋白尿的患及其各分期白蛋白尿的患病情况病情况正常白蛋白尿微量白蛋白尿大量白蛋白尿CKD144(22.5%)418(65.4%)77(12.1%)CKD3-5期144(44.3%)139(42.8%)42(12.9%)CKD 1期/73(82.0%)16(18.0%)CKD 2期/206(91.6%)19(8.4%)CKD 3期143(45.7%)135(43.1%)35(11.2%)CKD 4期1(9.1%)4(36.4%)6(54.5%)C

3、KD 5期/1(100%)Bin Lu, Renming Hu，et al. Journal of Diabetes and Its Complications. 2021 Mar-Apr;22(2): 96-103.糖尿病CKD中60%来自糖尿病肾病中国糖尿病所致肾功能衰竭的比例快速增长Zhi-Hong Liu, Nature reviews 2021 9:523-528糖尿病肾病是我国未来尿毒症的首要糖尿病肾病是我国未来尿毒症的首要病因病因我国糖尿病患者9000多万，以1/3合并肾损害计算，糖尿病肾病患者3000多万如果糖尿病肾病患者50%开展至ESRD，10-15年后新增尿毒症患者150

4、0万“井喷我国目前接受血液净化治疗的患者仅仅1525万糖尿病肾病占新增ESRD患者比例欧美 45-50%日本、台湾43-50%上海 26%，在快速增长内容提要糖肾高发，必须关注病理研究，协助诊断集聚倾向，遗传表观积极筛查，早期诊断中西结合，探索良方生活干预，提高疗效糖尿病肾病病理诊断J Am Soc Nephrol 21: 556563, 2021糖尿病肾病病理研究进展肾小球病变 系膜病变 结节样病变 足细胞病变 渗出性病变肾小管病变肾血管病变终晚期病变 肾小球病变1：肾小球系膜区增宽、基质增加刘志红 糖尿病肾病，糖尿病血管并发症，胡仁明主编，人民卫生出版社 2021肾小球病变肾小球病变2：肾

5、小球系膜溶解：肾小球系膜溶解A. 肾小球系膜区增宽，基底膜样物质增多，呈结节样；肾小球系膜区增宽，基底膜样物质增多，呈结节样；B.肾小球系膜疏松、溶解，毛细血管襻融合、扩张；肾小球系膜疏松、溶解，毛细血管襻融合、扩张；C.肾小肾小球系膜溶解，毛细血管襻高度扩张，呈球系膜溶解，毛细血管襻高度扩张，呈“假血管瘤样假血管瘤样 肾小球病变2：肾小球结节样病变A. 肾小球系膜区重度增宽，基质大量增生，呈结节样改变，系膜细胞数量减少，甚至消失，外周毛细血管襻融合 B.结节周边可见一层或数层同心圆排列的细胞肾小球病变3：足细胞病变自图示：肾小球IV-3和WT1染色，红色为IV-3，绿色为足细胞WT1。A 正

6、常对照，B 微量白蛋白尿期，C 显性蛋白尿期，D 大量蛋白尿期右图示：足细胞数量与分布密度与尿蛋白的相关性，A 随着DN病情进展，足细胞分布密度逐渐下降， B 足细胞分布密度与尿蛋白呈现明显相关肾小球病变4：肾小球渗出性病变肾小球毛细血管襻纤维蛋白帽，其中可见脂质空泡格列喹酮对肾小球的修护作用 KKe JT et al 2021 J Endocrinol 8:220(2)129-91 Normal：正常对照组；DN：糖尿病肾病组；DN+Gli：糖尿病肾病-格列喹酮；DN+insulin：糖尿病肾病-胰岛素结果显示：格列喹酮治疗4周后，肾小球基底膜厚度GBM明显变薄，足细胞足突的形态和数量明显改

7、善，近似正常组。格列喹酮对肾小球基底膜和足细胞形态的影响格列喹酮对肾小球RAGE，PKC，和PKA表达的影响实时-PCRA，免疫印迹B和免疫组织化学染色C被用来评估megalin和cubilin在肾小球组织中的表达。 结果显示：格列喹酮可显著降低肾小球RAGE和PKC表达、增加PKA的表达水平格列喹酮对肾小管的重吸收作用KKe JT et al 2021 J Endocrinol 8:220(2)129-91格列喹酮对HK-2细胞吸收白蛋白的影响A通过显微镜观察HK-2细胞对FITC-标记的人血白蛋白吸收。B总体数量分析是在可读荧光板上分析荧光强度并且通过总蛋白校正细胞数量。 C格列喹酮对吸收

8、剂量的影响。所有实验一式三份进行。每组设置四个孔。格列喹酮在肾小管和HK-2细胞中对megalin和 cubilin表达的影响A应用实时-PCRA，免疫印迹B和免疫组组织化学染色C评估肾小管和HK-2细胞megalin与cubilin表达。应用实时-PCRD免疫印迹E和免疫组组织化学染色F评估HK-2细胞megalin与cubilin表达。结果显示：格列喹酮以剂量依赖的方式增加了肾小管上皮细胞对白蛋白细胞吸收结果显示：格列喹酮治疗后megalin和cubilin在肾小管中的管状表达明显上调；与AGE组相比，格列喹酮组megalin和cubilin的表达水平正常，证明格列喹酮似乎具有阻断AGE的

9、作用。肾小管病变：肾小管间质病变A. 早期肾小管肥大，基底膜增厚；B. 局灶肾小管萎缩，基底膜增厚；C.肾小管基底膜增厚，多处呈层状改变；D.灶性萎缩，分层的肾小管，肾间质大量单个核细胞浸润E.肾小管萎缩、肾间质区域增宽糖尿病肾病：血管病变A.肾小球出入球动脉节段内皮下渗出；B. 肾间质小动脉节段透明变性；C. 肾间质小动脉全层透明变性糖尿病肾病晚期：肾小球全球硬化肾小球逐渐出现全球硬化，丧失肾小球滤过功能，伴肾小管萎缩，间质增宽明显，出现广泛纤维化，此时肾功能进行性恶化，开展至终末期肾脏疾病end stage renal disease，ESRD。病理检查适应症考虑其慢性肾病是由其他原因引起

10、：考虑其慢性肾病是由其他原因引起：1无糖尿病视网膜病变；无糖尿病视网膜病变；2肾小球滤过率较低或迅速下降；肾小球滤过率较低或迅速下降；3蛋白尿急剧增多或有肾病综合征；蛋白尿急剧增多或有肾病综合征；4顽固性高血压；顽固性高血压；5特殊尿沉渣表现；特殊尿沉渣表现；6其他系统性疾病的病症或体征；其他系统性疾病的病症或体征；7ACEI或或ARB类药物开始治疗后类药物开始治疗后23个月内肾小球滤过率下降个月内肾小球滤过率下降超过超过30% 内容提要糖肾高发，必须关注病理研究，协助诊断集聚倾向，遗传表观积极筛查，早期诊断中西结合，探索良方生活干预，提高疗效8.581Limei Liu et al. Dia

11、betes Care 2010 n PPARG的P12P基因型与smoking是DN的独立风险因子，其协同效应通过加重氧化应激，促进中国人2型DN。TRIB3基因Q84R多态性变化与糖尿病肾病相关Wei Wei Zhang et al Gene 555(2021) 357-361中国糖尿病肾病与TLR-4多态性变化研究Danfeng Pengrt al 2021 BioMed Research InternationalmiRNA135a负调控TRPC1Feng He et al Diabetologia 202157:1726-1736糖尿病肾病miRNA135a增加,肾脏皮质和髓质TRPC