第3章药物代谢动力学.ppt

学****目标
掌握：药物跨膜转运的特点；简单扩散的规律；药物的体内过程；首关消除；肝肠循环；一级/零级消除动力学及特点；主要药动学参数的定义与意义。
熟悉：药物在不同酸碱环境中解离度的计算；血浆蛋白结合型药物的特点；药酶与药酶的诱导与抑制。
了解：房室模型；时量曲线；多次给药的时量曲线和稳态浓度。
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药物代谢动力学（pharmacokinetics，PK）：
简称药动学，研究药物及其代谢物在体内的吸收、分布、代谢、排泄时体内药物浓度随时间的变化过程及其影响因素。
药物从进入机体至排出体外的过程称药物的体内过程，也称人体对药物的处置（disposition）过程。
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Bound
Free
Free
Bound
LOCUS OF ACTION
“RECEPTORS”
TISSUE
RESERVOIRS
SYSTEMIC
CIRCULATION
Free Drug
Bound Drug
ABSORPTION
EXCRETION
BIOTRANSFORMATION
代谢物
药物的体内过程
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第一节 药代动力学的生物学基础
一、药物跨膜转运
药物要达到作用部位，必须跨过具有类脂质的生物膜，所以亦称药物的跨膜转运（transport) 。
（一）生物膜的结构与功能
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1.非载体转运
特点：药物由高浓度一侧向低浓度一侧转运，不需载体、不消耗能量、无饱和性和竞争性抑制现象。不能逆差转运。
分为滤过和简单扩散，多数药物按后者进行转运。
（二）药物转运方式
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1.滤过（filtration, 水性扩散）: 小分子药物可直接通过生物膜的膜孔（水性信道）而扩散。
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毛细血管内皮孔道约40Å，除蛋白质外，血浆中的溶质均能通过
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简单扩散的特点：
转运速度与脂溶度（lipid solubility）成正比；
顺差转运，不耗能；
转运速度与浓度差成正比 ；
转运速度与药物解离度 (pKa) 有关。
无需载体
无饱和性
无竞争性
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药物有解离型(离子型)和非解离型(分子型)两种互变形式：
解离型药物，极性高，脂溶性小，较难扩散；
非解离型药物，极性低，脂溶性大，易扩散。
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