CIK细胞的作用机制和研究现状.doc

CIK细胞治疗肿瘤的作用机制和发展现状
姓名：吴建军
摘要：CIK细胞是细胞因子诱导的杀伤细胞，它能够同时表达CD3和CD56两种膜蛋白分 子，e既具有T淋巴细胞强大的杀伤活性，也具有自然杀伤细胞杀伤时的非MHC限制性。与其 他过继性免疫治疗细胞相比,CIK细胞具有增殖速度快、杀瘤活性高、杀瘤谱广、副作用小、 对正常骨髓造血的影响轻微等优点，被认为是新一代肿瘤过继免疫治疗的首选方案。
关键词：CIK细胞 自然杀伤细胞外周血单个核细胞（PBMC） 多重耐药肿瘤细胞
非MHC限制性 过继细胞免疫治疗
恶性肿瘤是危害人类健康的最严重的疾病之一，其死亡率居各种疾病的第2位，并且在 我国仍呈现出上升趋势。
随着肿瘤对人类生存健康的威胁日益严重，应对肿瘤的治疗模式也发生着日新月异的变 化，各种肿瘤治疗的新药物、新技术、新方法层出不穷，其中细胞生物治疗已经初露锋芒，成为 肿瘤生物治疗中重要的发展方向。继淋巴因子激活杀伤细胞（LAK）、浸润肿瘤淋巴细胞（TIL） 及CD3单抗激活的杀伤细胞后，细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokine induced killer , CIK）的 杀瘤作用日益受到重视。
CIK细胞最早是1991年由美国斯坦福大学Schmidt Wolf等⑵首次报道，他们发现在多 种细胞因子（INF-y. CD3单抗、IL-la和"-2）的作用下，外周血淋巴细胞可以被定向诱导 并大量增殖成为肿瘤杀伤细胞。由于该种细胞同时表达CD3和CD56两种膜蛋白分子，因此具 有T淋巴细胞强大的抗瘤活性和自然杀伤细胞的非MHC限制性杀瘤的优点。
与其他过继性免疫治疗细胞相比,CIK细胞具有增殖速度快、杀瘤活性高、杀瘤谱广、副 作用小、对正常骨髓造血影响轻微等优点。因此，CIK细胞被认为是抗肿瘤过继细胞免疫治疗 的新希望。
1 CIK细胞治疗肿瘤的优点
1 CIK细胞增值活性高
通过INF- y > CD3单克隆抗体、IL-la和IL-2诱导外周血或脐血中的单个核细胞，生成 免疫活性更大的CIK细胞，经过2〜3周的扩增，CIK细胞的数量可达20-100倍左右，平均 增加约25倍。经扩增后的达到近似疗效所需的细胞数较之LAK细胞约小1〜2个数量级，'勇 而且在体内应用时完全无需联合使用重组人IL-2,避免了产生相关的不良反应。CIK细胞的高 增殖活性解决了体外扩增效应细胞所获细胞数量少的难题。［5：
CIK细胞杀瘤活性强
CIK细胞中主要以CD3+CD56+T细胞为效应细胞。实验证明，CD3*CD56,细胞主要来源于单个 核细胞中的T细胞（CD3*CD56「），而非NK细胞（CD3XD56+）。因为同时具有NK细胞的表型 特征（CD56*）和T细胞的表型特征（CD3*）,回所以CIK细胞又被称为NK细胞样T淋巴细胞。 ：7]CD3+CD56+细胞在未经培养的PBMC中约占1%〜5%,培养后在绝对和相对数量上都可获得明显 的增长（扩增30天，细胞数量扩大1000倍，群体中比例扩大10倍）。「司较以前免疫效应的 LAK细胞具有更强大的杀瘤活性。Wolf等e还发现，CIK细胞对化疗敏感的亲本细胞和不敏感 的转化细胞杀伤活性无明显差别，对多重耐药肿瘤细胞同样敏感。
对正常骨髓造血前体细胞毒性小
Scheffold[9]通过CFU-GM形成实验检