非甾体抗炎药的安全选择ppt课件.ppt

非甾体抗炎药的回顾与认识
北京协和医院风湿科 唐福林
非甾类抗炎药的诞生
1897年Felix Hoffman合成阿司匹林
NSAID 分类
水杨酸类
阿斯匹林
苯***类
对乙酰氨基酚 (泰诺林/百服宁)
非那西林
有机酸类
奈基烷酸
奈丁美***
（瑞力芬）
昔布类
罗非西布(万络)
塞来西布(西乐葆)
昔康类
美洛昔康（莫比可）
吲哚类（酪酸）
消炎痛（吲哚美辛）
舒林酸（奇诺力）
丙酸、***
奈普生
布洛芬(芬必得)
双***芬酸(扶他林)
NSAIDs
突破性的COX假说
1971年，Sir John Vane 提出：
NSAIDs是通过抑制促使PG生成的COX的途径，发挥抗炎作用，同时引出不良反应。
1982年， Sir John Vane因其对前列腺素生物活性的研究而获得诺贝尔医学奖。
磷脂酶 A2
细胞质膜磷脂
花生四烯酸
O2
前列腺素G2
前列腺素H2
PGF2
PGE2
PGD2
PGI2
TxA2
COX
COX = cyclooxygenase; coxibs = COX-2 inhibitors; PG = prostaglandin; TxA2 = thromboxane A2;
NSAID = nonsteroidal anti-inflammatory drug; ASA = aspirin.
NSAIDs
组织特异性异构酶
花生四烯酸代谢
COX-2 假说解释抗炎药的疗效与不良反应
PGs
PGs
COX-1要素酶
COX-2诱导酶
炎症
发热
疼痛
胃肠黏膜细胞保护
血小板聚集
肾血流
花生四烯酸
NSAIDs
不良反应发生
抗炎镇痛
COX-2抑制剂的理想模式
在有效治疗浓度下，COX-2抑制剂应不影响COX-1活性
在等效剂量的临床试验中，COX-2抑制剂应比传统NSAIDs表现出较少的胃肠道副反应
CLASS&VIGOR 研究
2019年，2019年塞来昔布和罗非昔布相继上市
CLASS－塞来昔布治疗关节炎长期安全性研究
VIGOR－罗非昔布胃肠道结果研究
CLASS† (N=7982)
VIGOR* (N=8076)
塞来昔布400 mg bid
罗非昔布 50 mg qd
试验用药
Yes (21%)
No
Aspirin (≤325 mg/d)
布洛芬 800 mg tid
双***酚酸75 mg bid
萘普生500 mg bid
对照用药
OA (72%), RA (28%)
类风湿关节炎
病人
疗程
平均9月
平均 9 个月
症状性溃疡/溃疡并发症
溃疡并发症
次要终点
溃疡并发症
临床上消化道事件
主要终点
Vioxx Gastrointestinal Outcomes Research. † Celecoxib Long-Term Arthritis Safety Study.
Bombardier et al. N Engl J Med. 2000;343:1520; Silverstein et al. JAMA. 2000;284:1247;
FDA Advisory Committee Meeting, 2019, Gaithersburg, Md; FDA Arthritis Advisory Committee, 2019,
Gaithersburg, Md.
试验设计
Bombardier et al. N Engl J Med. 2000;343:1520; FDA Advisory Committee Meeting, 2019. Gaithersburg, Md.
主要终点
54
不良事件 (%)
次要终点
57
不良事件 (%)
月
0
罗非昔布
萘普生
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
2
4
6
8
10
12
(RR=0.46; P<0.001)
罗非昔布
萘普生
0
0.5
1.0
1.5
0
2
4
6
8
10
12
月
(RR=0.43; P=0.005)
VIGOR 研究的结果 -罗非昔布