医药企业最新验证管理规程

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1、 验证管理规程验证管理规程 培训培训l1.目的 规范验证工作程序，保证验证工作质量，为产品质量提供可靠的保证。l2.定义 验证是指证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动l3.适用范围 3.1主要原辅料、设备、工艺、质量控制方法改变时； 3.2生产一定周期后进行再验证。l4.职责：公司验证领导小组、验证实施小组。l5.验证内容： 验证范围(依据1998年版“药品生产质量管理规范”及附录要求)l公用工程系统验证：厂房设施、空气净化系统、工艺用水系统、工艺用气系统l主要生产设备验证l生产工艺验证l检验方法、检验用仪器验证（确认）l设备和环境清洁方法、

2、清洁效果验证l6.验证工作程序l6.1公司验证领导小组 组长： 总经理 副组长：验证主管 组员：质管部长、 生产部长、 工程部长.车间主任.QA主管.QC主管 l6.2提出验证项目l6 . 2 . 1 定 期 验 证 项 目 由 验 证 主 管 通 知(06RM00101)验证实施小组组长单位提交验证项目申请表（06RM00102），经审核后，由质管部长批准立项。l6 . 2 . 2 改 变 性 验 证 项 目 由 Q A 人 员 通 知(06RM00103) 验证主管，由验证主管通知验证实施小组组长单位提交验证项目申请表（06RM00102），经审核后，由质管部长批准立项。l6.2.3 大型

3、技改项目由公司技改领导小组指定的部 门 或 人 员 提 交 验 证 项 目 申 请 表 （06RM00102）。l6.2.4验证实施小组组成人员由组长单位人员及QA、QC、生产、工程等相关部门人员组成。可视验证项目情况，在验证实施小组内成立验证实施分项小组。l6.2.5验证领导小组副组长组织召开验证工作会议 ， 会 议 内 容 记 载 入 验 证 会 议 纪 要（06RM00104）。l实施小组组长单位 验证范围l工程部 厂房设施、空气净化系统l生产车间 工艺用水系统l生产车间 工艺用气系统l生产车间 主要生产设备l生产车间 生产工艺及其变更l生产车间 车间设备和环境清洁l生产车间 主要原辅材

4、料变更l质管部 检验方法、检验用仪器l其他验证原则上由项目所在部门为组长单位。l6.2.7定期验证项目l6.2.7.1关键洁净区的空气净化系统、工艺用水系统；l6.2.7.3定期验证项目时限为一年。l6.2.8改变性验证项目l6.2.8.1厂房改造、设施设备更换、管道改造时；、l6.2.8.2由于调整、迁移、停用可能对设备技术参数和功能产生影响时; l6.2.8.3产品配方、生产步骤或批量数量级改变； l6.2.8.4工艺有较大的变更；l6.2.8.5采用了新的设备；l6.2.8.6设备大修；l6.2.8.7原料和包装材料质量标准改变或产品包装形式改变，质量控制方法有较大的变更；l6.2.8.

5、8质量控制的结果表明有必要;l6.2.8.9原辅料生产厂家变更。l6.3制订、审核、批准验证方案l6.3.1验证项目立项后，各验证实施小组组长按时间进度组织编写验证方案，填报验证方案审批表（06RM00105l6.4组织实施l验证实施小组组长单位组织本组成员按照确定的验证实施时间及验证方案进行验证。l参加验证人员负责收集验证数据，填写验证记录；验证实施小组组长负责起草验证报告，进行数据分析，上报公司验证领导小组。l6.5 验证方案的修改和补充l验证实施过程中，如发现实际操作和方案有不符之处，应按照实际情况修改验证方案，同时上报公司验证领导小组，待批准后，按照新方案进行，同时旧验证方案废止。 l

6、6.6验证报告的批准l验证领导小组成员对验证报告进行审核，会签评价和建议。l验证主管签署意见，批准验证是否达到预期目的。l验证主管签批验证合格证书。l6.7验证文件内容要求和存档期限l验证文件包括：验证项目申请表、验证方案审批表、验证方案、验证过程中的数据和分析（相关记录）、验证报告、验证评价和建议、验证批准人意见、合格证书l以上文件原件均留档保存6年。 l1.目的 保证生产厂房和设施能恒定地符合所确立的标准。l2. 适用范围 用于生产的厂房以及与工艺配套的公用工程设施的验证。(厂房与设施的验证宜在设计时即予考虑）l3. 职责 验证实施小组组长单位负责验证方案的制定；公用工程系统各分项验证实施

7、小组负责验证实施，质管部负责相关项目的检测及报告。l4验证内容l4.1. 生产厂房：包括建筑、装饰、水电设施、卫生设施、照明和通风设施、安全消防设施等。l4.2. 洁净区域：进行温度、湿度、压差、照度、悬浮粒子数、活微生物数等项目的验证。l。l4.3. 空气净化系统：包括测试仪器校正、设备和风道风管的安装确认、运行确认、性能确认（净化系统净化效果验证：悬浮粒子数、微生物数等）及对洁净区域环境的监测l4.4. 工艺用水系统（纯化水）： 包括测试仪器校正、对制备装置、管道分配系统的安装确认、工艺用水系统的运行确认以及性能验证（水质检测，是否达到工艺要求）。l4.5. 工艺用气系统（与产品质量有关的

8、压缩空气、惰性气体等）：包括测试仪器校正、对制备装置、管道分配系统的安装确认、工艺用气系统的运行确认和系统性能验证（气体净化效果验证：包括纯度、尘粒数及细菌数）。l4.5. 工艺用气系统（与产品质量有关的压缩空气、惰性气体等）：包括测试仪器校正、对制备装置、管道分配系统的安装确认、工艺用气系统的运行确认和系统性能验证（气体净化效果验证：包括纯度、尘粒数及细菌数）。l5. 验证工作程序l 见验证管理规程验证管理规程06SM00101。l6. 再验证周期：l 厂房改造、设施设备更换、管道改造时需进行再验证；l 关键洁净区的空气净化系统、工艺用水系统须一年一次再验证。l7. 验证文件内容要求和存档期

9、限：l 见验证管理规程验证管理规程06SM00101。l1. 目的 用于对关键生产设备的设计、选型、安装及运行的正确性和工艺适用性的测试和评估，以证实该设备能够达到预期的技术指标。l2. 适用范围 适用于生产过程中与产品质量有关的关键设备。l3. 职责 验证实施小组组长单位负责验证方案的制定；设备验证实施小组负责验证实施，质管部负责相关项目的检测及报告。l4. 内容：l4.1. 各剂型关键生产设备l1. 粉碎机 2. 湿法制粒机 3. 二维混合机 4. 压片机 5. 胶囊填充机 6. 包衣机 7. 旋涡振动筛 8. 烘箱 9. 整粒机 10. 自动数粒机 11.电磁感应封口机 12. 铝塑泡罩

10、包装机 15. 自动粉剂包装机 16. 抛光机 17. 电控双层保温罐 18. 电加热夹层锅 l验证内容:l予确认-安装确认-运行确认-性能确认l4.2.1预确认l在此可进行设备基本情况描述；l对设计和选型的确认，包括设备的性能、材质、结构、零件、计量仪表；填写“设备申购单”。l对合格供应商等的确认，填写“供应商审计表”。 l4.2.2安装确认l4.2.2.1. 安装的地点、安装情况是否妥当。l4.2.2.2. 设备上的仪器仪表的准确度和精确度。l4.2.2.3. 设备与提供的工程服务系统是否符合要求。l4.2.2.4. 设备的规格是否符合设计要求。 l4.2.2.5 收集相关的技术资料和相应

11、的操作规程，并列举。l4.2.3.运行确认l本阶段是按草拟的操作规程（SOP）对设备单机或系统进行空载运行试验，以确保该设备能在要求范围内正确运行并达到规定的指标。l通过试验证实：l4.2.3.1. 操作规程（SOP）草案的适用性。l4.2.3.2. 设备或系统在规定范围内能否正常运行，各项技术参数能否达到设定要求。l4.2.3.3. 仪表的可靠性。l4.2.3.4. 运行的稳定性。l4.2.4.性能确认（验证）l 本阶段是模拟生产工艺要求的生产负载试验，目的是确定设备或系统是否符合工艺要求。l4.2.4.1. 对运行确认的各项因素进一步确认，联动试车、模拟生产。l4.2.4.2. 考察产品的

12、内外观质量，取样检验。l l6. 再验证:l 由于调整、迁移、停用可能对设备技术参数和功能产生影响时需再验证.l l1. 目的 证明生产过程中影响产品质量的所有方面均符合规定，并且在受控条件下能够生产出合格产品。l2. 适用范围 用于对产品生产过程所需的人员、设备、物料、方法、环境条件以及工艺的验证。l3. 职责 验证实施小组组长单位负责验证方案的制定；工艺验证实施小组负责验证实施，质管部负责相关项目的检测及报告。4. 验证方案包括l4.1验证前准备l公用工程系统验证完成；l生产、检验所用设备仪器经过校验和验证；l厂房、设备清洁效果验证完成；l生产操作、检验所需SOP齐备。l4.2 编写主要工

13、艺流程、工艺控制范围及检测指标l4.3 按照工艺规程和SOP进行操作，记录生产过程和关键控制点；检测各项指标。 l4.4对工艺控制点和各项检测指标进行分析，找出最佳控制点，确定生产工艺，并填写验证报告。l4.5批准投入生产或重新验证l5验证工作程序 l见验证管理规程06SM00101l6再验证 下列情况，需要进行再验证： 药监部门要求； 产品配方、生产步骤或批量数量级改变； 工艺有较大的变更； 采用了新的设备； 设备大修； 原料和包装材料质量标准改变或产品包装形式改变，质量控制方法有较大的变更； 质量控制的结果表明有必要; 原辅料生产厂家变更;l1. 目的： 证明按照预定的工艺生产的产品符合规

14、定的质量标准。l2. 范围：本厂所生产的出厂产品。l3. 职责：产品验证小组成员对本规程负责。l4. 内容：l4.1 新产品的产出要经过一个全过程，其全过程的每一方面均要经过验证。l4.2 验证内容包括：厂房与设施确认、生产人员确认、物料确认、生产工艺验证、成品质量稳定性及不良反应确认。l4.2.1厂房与设施确认包括：工艺布局、设施施工、净化级别的确认。l4.2.2 生产人员确认：生产人员上岗前培训及技术水平的确认。l4.2.3. 物料的确认: 对原料、辅料和包装材料的来源和质量进行确认。l4.2.4 工艺验证：先进行设备验证（也可将其作为工艺验证的同步验证）、检验仪器和检验方法的验证，在此基

15、础上再以产品的半成品、成品的质量标准为标准，以产品的工艺规程为依据，对工艺流程及工艺参数进行验证，试产三批 l4.2.5 对产品的质量稳定性进行考察，对不良反应进行追踪调查，以证明产品的稳定性、安全有效性。l4.3 若国家法定质量标准、厂房条件、设备、工艺、物料等任何一个方面发生变化均要进行再验证。l4.4 对已进入稳定生产的产品要进行回顾性验证，同一产品需统计出6-20批的产品质量数据加以确认，确认其质量稳定。l1. 目的 对质量检验所用的主要分析仪器的性能进行确认，以确保其分析测试数据的可靠性。l2. 范围 适用于质量检验主要分析仪器。l3. 职责 验证实施小组组长单位负责验证方案的制定；

16、检验仪器验证实施小组负责验证实施，质管部负责相关项目的检测及报告。l4. 内容 分析仪器验证工作内容应根据仪器类型、技术性能而定，通常包括：安装确认、校正、适用性预试验。l4.1. 安装确认：l4.1.1. 仪器名称、型号、生产厂商名称、维修联络人姓名及电话。l4.1.2. 仪器的编号、安装地点。l4.1.3. 收集汇编或翻译的仪器使用说明书和保养手册。l 4.1.4. 检查并记录所验收的仪器是否符合厂商设计的规格标准。l 4.1.5. 检查并确保有该仪器的使用说明书、维修保养手册和配件清单。l 4.1.6. 检查该仪器安装是否恰当、电路及管路连接是否符合要求。l 4.1.7. 制定该仪器的标

17、准操作规程、清洁规程和维护保养规程，建立使用记录及维修记录l4.1.8. 该仪器技术资料的保管人员及存放地点。l4.2. 校正：指该分析仪器在操作极限范围内能正常运转的一系列测试步骤。l4.3. 适用性预试验：指该分析仪器利用标准品或对照品进行适用性检查,以确认仪器是否符合使用要求。l5. 验证工作程序 见验证管理规程验证管理规程06SM00101。l6. 再验证: 由于调整、迁移、停用可能对设备技术参数和功能产生影响时， 须进行再验证。l7. 验证文件内容要求和存档期限: 见验证管理规程验证管理规程06SM00101l1.目的 提供分析方法验证的确效指标、定义及施行方法，以确认分析方法的准确

18、性及可靠性。l2. 范围 非国家及有关部门颁布的法定分析方法或自行开发的分析方法 非国家及有关部门颁布的法定限度试验或自行开发的限度试验 l3. 职责：分析人员，相关管理人员。l4. 使用时间 4.1开发新分析方法或新限度试验时； 4.2修订既有的分析方法或限度试验时。l5. 内容 5.1将分析方法分成三种类型。 l 第一类：主成分或有效成分的定量试验 l 第二类：不纯物或药物分解产物的测定 l 第三类：制剂的品质试验，如溶出试验l5.2定量分析验证所须执行项目 l5.2.1准确度 (Accuracy)：指由该分析方法所测得的结果与实际值的接近程度，以回收率（Recovery %）表示。l5.

19、2.2精密度（Precision）：指从相同均质的样品的多次重复取样，在设定条件下测结果的一直性，以测量结果的相对标准偏差（RSD%）表示。l5.2.3专一性（Specificity）：指在可以预期存在的成分出现下，明确评估被分析的能力，既被分析物不会受到杂质、赋型剂或分解产物的干扰。l5.2.4鉴别试验-用于确保被分析物的认同性。l5.2.5纯度试验-用于确保被分析物的杂质含量有准确的陈述。l5.2.6定量限度（LOQ）：指在检测器最灵敏的情况下，被分析物能定量的最低浓度（量），且具有精密度及准确度。l5.2.7检测极限（LOD）：指在检测器最灵敏的情况下，被分析物能被辨别、但未必能被 定量

20、为正确值的最低浓度（量）。 l5.2.8线性（Linearity）及其范围（Range）：指该分析方法应用于测定一系列不同浓度的成分时，浓度与其对应值（Response）之线性关系，以线性相关系数（r）及y轴截距判断。而范围是指被分析物在上限及下限浓度（量）间，具有适当的精密度及准确度。l5.2.9系统适应性：指依据仪器设备、电子学、分析操作及分析检品所构成的整体系 统，做系统适应性评估。它是用来确定该方法继续适用于其既定的用途，适应性参数的选择依所要被验证试验类型而定。l细节决定成败l执行力就是务实运做的细节l先有领导力 才有执行力l制度管人 流程管事l管理就是通过他人之力将事情一一完成。l学习是为了更好的预测风险，一旦被威胁，一定要有对策