拜唐苹-城市会幻灯-以终为始,探索血糖管理策略中的心血管获益-V1-20150302

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1、以终为始，探索血糖管理策略中的心血管获益目录从糖尿病心血管并发症防治看血糖管理中的五个维度阿卡波糖从多个维度改善血糖控制，同时改善其他CV因素阿卡波糖心血管获益的循证证据糖尿病和心血管-代谢系统的连续性改变 Prof. Eberhard Standl35030025020015010050250200150100500CV危危险因素，险因素，CVD，IHD、HF年年 10 5 0 5 10 15 20 25 30微血管病变微血管病变-细胞功能（%）血糖(mg/dL)餐后血糖空腹血糖第1时相胰岛素分泌受损胰岛素分泌减少IGT患者的胰岛素抵抗患者的胰岛素抵抗微血管病变Hu FB, et al. D

2、iabetes Care 2002;25:112934.相对危险度非糖尿病患者诊断前15年患者诊断前10-14.9年患者诊断前7.0%与大血管及微血管并发症风险显著升高相关HbA1c每下降1%的糖尿病相关事件风险减少比例相对风险变化(95%CI,%)任何糖尿病相关终点糖尿病相关死亡全因死亡心肌梗死卒中外周血管疾病微血管并发症心力衰竭白内障摘除术P0.0001P0.0001P0.0001P0.0001P0.0001P=0.016P0.0001P10mmol/L10mmol/L餐后血糖120167165199262209Hanefeld M,et al. Diabetologia. 1996 De

3、c;39(12):1577-83. 一项前瞻性、多中心糖尿病干预研究。在1139例30-55岁的新诊断的非胰岛素依赖型糖尿病患者中分析冠心病及全因死亡率的风险因素，随访11年DECODA研究证实，与空腹血糖相比，餐后血糖升高与T2DM心血管事件风险增加显著相关Nakagami T, et al. Diabetologia. 2004;47：385-94. 对5项前瞻性研究进行汇总分析，共纳入6817例的受试者，年龄30-89岁，511例(7.5%)既往已确诊糖尿病，随访5-10年，采用Cox比例风险模型评估全因死亡风险和心血管死亡风险10.940.8811.050.88012346.1-6.9

4、7.0CVD死亡全因死亡率，P=0.81CVD死亡率，P=0.83校正后的多因素风险比(每1000人-年)6.1空腹血糖(mmol/L)11.353.0311.273.397.8-11.011.1全因死亡全因死亡率，P0.001CVD死亡率，P0.0017.82小时餐后血糖(mmol/L)Franco Cavalot, et al. Diabetes Care.2011;34:22372243.意大利前瞻性研究共纳入T2DM患者 505例，随访14年，采用Cox比例风险模型，分析5项血糖参数对心血管事件和死亡率的预测作用，5项参数分别为FBG，早餐后2h血糖，午餐后2h血糖，晚餐前血糖和A1C

5、 1.3071.3181.7682.23400.511.522.5风险比2hPPG(午餐后2h血糖值)全因死亡率心血管事件P=NSP0.0001P0.0001P=NSFPG(空腹血糖)意大利研究14年随访-San Luigi Gonzaga Diabetes Study餐后血糖是心血管事件和全因死亡的独立预测因子与正常人群相比，2型糖尿病患者血糖波动较大陆菊明等.中华医学杂志.2009,3；89(10)：669-673. 陆菊明等.中华糖尿病杂志.2009,1(1)：9-11.7.0mmol/L血糖水平波动大CGMS血糖值(mmol/L)时间(小时)CGMS：持续动态血糖监测022446810

6、12141618202212108642血糖正常组2型糖尿病组血糖水平较平稳 血糖波动也称血糖变异性，指血糖水平在峰值与谷值之间变化动荡的非稳定状态空腹血糖及空腹血糖变异性预测糖尿病患者10年生存率 Muggeo M,Diabetes Care. 2000 Jan;23(1):45-50存活率存活率时间时间(年年)组组1 组组2 组组3空腹血糖空腹血糖空腹血糖变异性空腹血糖变异性*时间时间(年年)存活率存活率P=0.005 组组3 vs 组组1和组和组2P0.001组组1 vs 组组2和组和组3*空腹血糖变异性：空腹血糖随着机体的生理节奏或外界环境的变化呈明显的波动性空腹血糖变异性：空腹血糖随

7、着机体的生理节奏或外界环境的变化呈明显的波动性A图中：组图中：组1-组组3分别表示平均血糖为：分别表示平均血糖为：6.7mmol/L、8.4mmol/L和和11.4mmol/L；B图中：组图中：组1-组组3分别表示平均空腹血糖变异系数为：分别表示平均空腹血糖变异系数为：8.5%、14.8%和和27.7%与降低血糖相比，控制血糖波动幅度对急性心肌梗死患者的预后更为重要 纳入222名急性心肌梗死住院患者，评估住院时的HbA1c水平，血糖波动情况。每位患者均随访至出院后12个月，评估不同血糖水平，血糖波动幅度对患者主要心血管事件的影响不同血糖波动状态患者的生存曲线不同血糖水平患者的生存曲线Diabe

8、tes Care 36:10261032, 2013ACCORD研究：低血糖增加心血管事件及死亡风险Sophia Zoungas, et al. N Engl J Med 2010;363:1410-8. 事件严重低血糖(N=231)非严重低血糖(N=10,909)HR(95%CI)发生相应事件患者数(%)主要大血管事件33 (15.9)1114 (10.2) 非校准模型4.05 (2.86-5.74) 校准模型3.53 (2.41-5.17)主要微血管事件24 (11.5)1107 (10.1) 非校准模型2.39 (1.60-3.59) 校准模型2.19 (1.40-3.45)全因死亡45

9、 (19.5)986 (9.0) 非校准模型4.86 (3.60-6.57) 校准模型3.27 (2.29-4.65)心血管疾病22 (9.5)520 (4.8) 非校准模型4.87 (3.17-7.49) 校准模型3.79 (2.36-6.08)非心血管疾病23 (10.0)466 (4.3) 非校准模型4.82 (3.16-7.35) 校准模型2.80 (1.64-4.79)呼吸系统事件18 (8.5)656 (6.0) 非校准模型3.23 (2.02-5.17) 校准模型2.46 (1.43-4.23)消化系统事件20 (9.6)867 (7.9) 非校准模型2.97 (1.90-4.6

10、3) 校准模型2.20 (1.31-3.72)皮肤疾病6 (2.7)146 (1.3) 非校准模型5.02 (2.20-11.40) 校准模型4.73 (1.96-11.40)癌症5 (2.2)149 (1.4) 非校准模型3.44 (1.40-8.42) 校准模型2.11 (0.65-6.82)10.01.00.1SAVOR研究证实：严重低血糖可增加心血管死亡及心衰住院风险 SAVOR研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心临床研究，共纳入16492例心血管风险高危的T2DM患者，随访中位数为2.1年，旨在评估沙格列汀在各种心血管风险高危的T2DM患者中的心血管安全性http:/spo.

11、escardio.org/SessionDetails.aspx?eevtid=69&sessId=13837&subSessId=0#.VDuMptIYAuQ严重低血糖对主要终点事件的风险比心血管死亡心衰住院心肌梗死11.5200.51.81(1.06-2.87)1.80(1.04-2.89)0.89(0.38-1.75)风险增加P=0.02P=0.02通过全面的血糖管理实现心血管结局的改善空腹血糖血糖波动HbA1c餐后血糖低血糖心血管疾病与心血管疾病相关的血糖五维模型目录从糖尿病心血管并发症防治看血糖管理中的五个维度阿卡波糖从多个维度改善血糖控制，同时改善其他CV因素阿卡波