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1、1 鄂州职业大学鄂州职业大学 药学教研室药学教研室 学习任务：素质目标：31. 取样取样2. 鉴别鉴别3. 检查检查4. 含量测定含量测定5. 检验报告检验报告工工 作作 程程 序序 药品检验工作的基本内容药品检验工作的基本内容药物鉴别药物鉴别是药检工作中的是药检工作中的首先首先项任务项任务，只有在药物，只有在药物鉴别无误鉴别无误的情况下，才能进行药物的杂的情况下，才能进行药物的杂质检查、含量测定。质检查、含量测定。5鉴鉴 别别 是根据是根据药物药物的的分子分子结构结构、理化理化性性质质，采用化学、物理化学或生物，采用化学、物理化学或生物学方法来学方法来判断药物的真伪判断药物的真伪. .鉴别方
2、法要求鉴别方法要求: 专属性强、专属性强、 再再现性好、灵敏度高、简便快速现性好、灵敏度高、简便快速 项目一项目一 概述概述6鉴鉴 别别 中国药典中国药典鉴别项下规定的试验方法鉴别项下规定的试验方法, ,仅反仅反应药品某些物理、化学或生物学应药品某些物理、化学或生物学等性质的等性质的特征特征，不完全不完全代表对该代表对该药品药品化学结构化学结构的的确认确认71. 已知物的确证试验,不是鉴定未知物的组成和结构，仅用于证实贮藏在有标签容器中的贮藏在有标签容器中的药物是否为其所标示的药物药物是否为其所标示的药物，而非对未知物的鉴别。 2. 选用药物的化学鉴别反应,光谱特征,色谱行为,物理常数等不同方
3、法鉴别同一个供试品 3.鉴别制剂注意消除辅料的干扰8 鉴别试验鉴别试验 鉴别试验项目鉴别试验项目 鉴别方法鉴别方法 鉴别试验条件鉴别试验条件项目二项目二 药物鉴别的内容药物鉴别的内容9鉴别实验项目鉴别实验项目（一）性状（一）性状（二）一般鉴别试验（二）一般鉴别试验（三）专属鉴别试验（三）专属鉴别试验项目二项目二 药物鉴别的内容药物鉴别的内容10性状性状包括颜色、臭味等应包括颜色、臭味等应有的有的外观外观以及以及溶解度溶解度和和物理常数物理常数. . 是质量重要表征之一是质量重要表征之一, ,在一在一定程度上反映药品的纯度及疗效定程度上反映药品的纯度及疗效. .11 1外观 指药物外表感观和色泽
4、，包括聚集状态、晶型、色泽以及臭味等性质。 如如中国药典中国药典对二巯基丁二钠的描述为对二巯基丁二钠的描述为“本品为本品为白色至微黄色的粉末；有类似蒜的特臭白色至微黄色的粉末；有类似蒜的特臭”。鉴别实验项目鉴别实验项目2溶解度 溶解度是药物的一种物理性质，在一定程度上反映了药品的纯度。 如磺胺嘧啶如磺胺嘧啶“在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶；在氢氧化钠试液中易溶，在稀盐酸中溶解溶；在氢氧化钠试液中易溶，在稀盐酸中溶解”。 12溶剂体积(1g/ml)极易溶解10000溶解度尼莫地平 在丙酮、三氯甲烷或乙酸乙酯中易溶，在乙醇中溶在丙酮、三氯甲烷或乙酸乙酯中易溶，在
5、乙醇中溶解，在乙醚中微溶，在水中几乎不溶。解，在乙醚中微溶，在水中几乎不溶。中国药典中国药典13 3 3物理常数物理常数 物理常数：评价药品质量的重要指标物理常数：评价药品质量的重要指标 药物鉴别药物鉴别，药品的，药品的纯杂程度。纯杂程度。 中国药典中国药典收载的物理常数包括：收载的物理常数包括： 相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折率、相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折率、黏度、酸值、皂化值、羟值、碘值、吸收系数。黏度、酸值、皂化值、羟值、碘值、吸收系数。 鉴别实验项目鉴别实验项目14 (1) 熔点熔点： 由固体熔化成液体的温度由固体熔化成液体的温度 熔融同时分解的温度熔融同时分解的温
6、度 在熔化时在熔化时初熔初熔至至全熔全熔的一段温度的一段温度。 （2）比旋度比旋度： 在一定波长与温度下，偏振光透过长在一定波长与温度下，偏振光透过长1dm1dm且每且每1ml1ml中含中含有旋光性物质有旋光性物质1g1g的溶液时测得的旋光度称为比旋度。的溶液时测得的旋光度称为比旋度。 反映反映手性手性药物特性及其纯度的主要指标药物特性及其纯度的主要指标 用途：鉴别药品用途：鉴别药品 纯度检查纯度检查 含量测定含量测定鉴别实验项目鉴别实验项目15鉴别实验项目鉴别实验项目 例1: 溴化新斯的明项下所述：“本品的熔点为171176，熔融时同时分解”。 例2： 如维生素C的比旋度测定：“取本品，精密
7、称定，加水溶解并定量稀释使成每1ml中约含0.10g的溶液，依法测定，比旋度为+20.5至+21.5”。 16 （3）吸收系数吸收系数： 在给定的波长、溶剂和温度等条件下，吸光物在给定的波长、溶剂和温度等条件下，吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时的吸收度称为吸质在单位浓度、单位液层厚度时的吸收度称为吸收系数收系数。 表示方法表示方法：摩尔吸收系数：摩尔吸收系数 A= A= BC BC 百分吸收系数百分吸收系数 A=A= BCBC 用用 途：途： 检查纯度检查纯度 测定制剂含量测定制剂含量鉴别实验项目鉴别实验项目%1cm1E%1cm1E%1cm1E17 依据依据某一类药物的药物的化学结构化学结构
8、或或理化理化性质性质的特征，通过化学反应来鉴别药的特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪物的真伪鉴别实验项目鉴别实验项目一般鉴别试验一般鉴别试验18只能证实是某一类某一类药物，而不能证实是哪一种药物。例如:钠盐的焰色试验,不能辨认是氯化钠、苯钾酸钠或者是其它某一种钠盐药物.只适用于确认单一单一的化学药物，对多种药物的混合物或有干扰物存在时，不适用。 鉴别实验项目鉴别实验项目一般一般鉴别试验鉴别试验19无机酸盐无机酸盐有机酸盐有机酸盐无机金属盐类无机金属盐类有机氟化物类有机氟化物类芳香第一胺类芳香第一胺类托烷生物碱类托烷生物碱类丙二酰脲类丙二酰脲类中中 国国 药药 典典20 2 2有机酸盐有机酸盐（
9、1 1）水杨酸）水杨酸1 1）鉴别）鉴别方法一方法一：取供试品的稀溶液，加三：取供试品的稀溶液，加三氯化铁试液氯化铁试液1 1滴，即显紫堇色。滴，即显紫堇色。2 2）反应原理：本品在）反应原理：本品在中性中性或或弱酸弱酸性条件下，性条件下，与三氯化铁试液生成配位化合物，在中与三氯化铁试液生成配位化合物，在中性时呈性时呈红色红色，弱酸性时呈，弱酸性时呈紫色紫色。 一般鉴别实验212.水杨酸盐水杨酸盐鉴别方法二鉴别方法二FeCl3反应反应OHCOOH6+ FeCl312HClO-COO-2Fe3Fe+弱酸性中性加稀加稀HClHCl，即析出白色沉淀；分离，沉淀溶于，即析出白色沉淀；分离，沉淀溶于醋酸
10、铵溶液。醋酸铵溶液。22 3 芳香第一胺类（1）鉴别方法：取供试品约：取供试品约50mg50mg，加稀盐，加稀盐酸酸1ml1ml，必要时缓缓煮沸使溶，放冷，加，必要时缓缓煮沸使溶，放冷，加亚亚硝酸钠硝酸钠溶液（溶液（0.1mol/L0.1mol/L）数滴，滴加）数滴，滴加碱性碱性-萘酚萘酚试液数滴，视供试品不同，生成试液数滴，视供试品不同，生成橙黄色橙黄色到猩红色沉淀到猩红色沉淀。 （2）反应原理：重氮化-偶合反应一般鉴别实验23 中国药典2010版二部芳香第一胺反应鉴别的药物 对乙酰氨基酚 盐酸普鲁卡因 艾司唑仑 硝西泮 奥沙西泮 磺胺嘧啶24 4 4 托烷生物碱类托烷生物碱类 （硫酸阿托品
11、、氢溴酸山莨菪碱、氢溴酸东莨菪碱）（硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱、氢溴酸东莨菪碱） （1）鉴别方法：取供试品约）鉴别方法：取供试品约10mg10mg，加发烟硝，加发烟硝酸酸5 5滴，置水浴上蒸干，即得黄色的残渣，放滴，置水浴上蒸干，即得黄色的残渣，放冷，加乙醇冷，加乙醇2-32-3滴，加固体氢氧化钾一小颗，滴，加固体氢氧化钾一小颗，即显深紫色。即显深紫色。 （2 2）反应原理：托烷生物碱类均具有莨）反应原理：托烷生物碱类均具有莨菪酸结构，有菪酸结构，有VitaliVitali反应反应，显，显紫色紫色。后马托品。后马托品具莨菪醇结构而不具莨菪酸结构，无此反应。具莨菪醇结构而不具莨菪酸结构，无此反应
12、。一般鉴别实验25莨菪酸莨菪酸三硝基衍生物三硝基衍生物醌式化合物醌式化合物硝基化反应硝基化反应莨菪醇莨菪醇26 5 5无机金属盐无机金属盐（1 1）NaNa、K K、CaCa的焰色反应的焰色反应 1 1）鉴别方法：取铂丝，用盐酸湿润后，）鉴别方法：取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无色火焰中燃烧，火焰蘸取供试品，在无色火焰中燃烧，火焰即显各离子的特征颜色。即显各离子的特征颜色。 NaNa+ + 鲜黄色鲜黄色 K K+ + 紫色紫色 CaCa2+2+ 砖红色砖红色一般鉴别实验27（三）专属鉴别试验（三）专属鉴别试验 证实证实某一种药物的依据药物的依据 它根据每一种药物化学结构的差异它根据每一种
13、药物化学结构的差异及其引起的物理化学性质不同及其引起的物理化学性质不同, ,选用某选用某些些灵敏的定性灵敏的定性反应反应, ,来鉴别药物真伪来鉴别药物真伪. .鉴别实验项目鉴别实验项目28 一般鉴别试验一般鉴别试验, , 区别不同区别不同类别类别的药物。的药物。 专属鉴别试验专属鉴别试验，区别各个药物，区别各个药物单体单体，达，达到最终确证药物真伪的目的。到最终确证药物真伪的目的。29HNNHOOC2H5OC2H5HNNHOOC2H5O苯巴比妥HNNOOONaCH2CHCH2C3H7司可巴比妥钠巴比妥30鉴鉴 别别 方方 法法化学鉴别法化学鉴别法光谱鉴别法光谱鉴别法生物学法生物学法 色谱鉴别法
14、色谱鉴别法 HPLC、GC鉴别法鉴别法 薄层色谱鉴别法薄层色谱鉴别法 纸色谱鉴别法纸色谱鉴别法 呈色反应鉴别法呈色反应鉴别法 沉淀生成反应鉴别法沉淀生成反应鉴别法 气体生成反应鉴别法气体生成反应鉴别法 使试剂褪色鉴别法使试剂褪色鉴别法荧光反应鉴别法荧光反应鉴别法 紫外光谱鉴别法紫外光谱鉴别法 红外光谱鉴别法红外光谱鉴别法 31化学鉴别法化学鉴别法化学鉴别法必须反应迅速、现象明显化学鉴别法必须反应迅速、现象明显 类型：类型：(1)(1)呈色反应鉴别法呈色反应鉴别法 (2)(2)沉淀生成反应鉴别法沉淀生成反应鉴别法 (3)(3)荧光反应鉴别法荧光反应鉴别法 ( (4)4)气体生成鉴别法气体生成鉴别
15、法 （5 5）使试剂褪色鉴别法）使试剂褪色鉴别法项目三项目三 鉴鉴 别别 方方 法法32(1)(1)呈色反应鉴别法呈色反应鉴别法 三氯化铁呈色反应三氯化铁呈色反应HOOCH3N对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚化学鉴别法化学鉴别法 重氮化重氮化- -偶合呈色反应偶合呈色反应HOOCH3N对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚33(2)(2)沉淀生成鉴别法沉淀生成鉴别法 与重金属离子沉淀反应与重金属离子沉淀反应 还原基团的银镜反应还原基团的银镜反应 异烟肼异烟肼化学鉴别法化学鉴别法二银盐白色可溶性一银盐取代的巴比妥类药物，3323AgNO CONa AgNO5534 (3) (3)荧光反应鉴别法荧光反应鉴别法 药物本身
16、在可见光下发射荧光药物本身在可见光下发射荧光 药物溶液药物溶液+ +硫酸硫酸 药物溶液药物溶液+ +溴溴 药物溶液药物溶液+ +间苯二酚间苯二酚化学鉴别法化学鉴别法35(4)(4)气体生成反应鉴别法气体生成反应鉴别法化学鉴别法化学鉴别法大多数伯胺（铵）类药物、酰尿类以及某大多数伯胺（铵）类药物、酰尿类以及某 些酰胺类药物些酰胺类药物, ,可经强碱处理后加热产生氨气可经强碱处理后加热产生氨气. . 化学结构含硫药物化学结构含硫药物, ,可经强酸处理后加热可经强酸处理后加热 产生硫化氢气体产生硫化氢气体. .HNNNHNSH2N7H2O硫鸟嘌呤硫鸟嘌呤 巴比妥类药物巴比妥类药物36(4)(4)气体
17、生成反应鉴别法气体生成反应鉴别法化学鉴别法化学鉴别法含碘有机药物含碘有机药物 经直火加热可经直火加热可 生成紫色碘蒸气生成紫色碘蒸气. .OOHHOHNNOI碘苷碘苷含醋酸酯和乙酰胺含醋酸酯和乙酰胺醋酸酯类药物经硫酸醋酸酯类药物经硫酸水解后水解后, ,加乙醇可产加乙醇可产生醋酸乙酯的香味生醋酸乙酯的香味. .HOOCH3N对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚37紫外紫外- -可见分光光度法可见分光光度法 546 546 种种红外分光光度法红外分光光度法 593593 种种高效液相色谱法高效液相色谱法 484484 种种薄层色谱法薄层色谱法 199199 种种气相色谱法气相色谱法 3 3 种种38 2 2
18、红外光谱法红外光谱法特点：专属性强，应用广（固体、液体、 气体）用途：原料药 同类药（其他方法不易区分的 ） 磺胺类、甾体激素类、半合成抗生素光谱鉴别法光谱鉴别法39 3 3 原子吸收法原子吸收法 利用原子蒸汽可以吸收由该元素作为空心阴极灯发出的特征谱线，供试液溶液在特征谱线处的最大吸收和特征谱线强度减弱程度进行定性、定量分析。光谱鉴别法光谱鉴别法40色谱谱鉴别法色谱谱鉴别法 适用于复杂环境下药物有效成分及杂质鉴适用于复杂环境下药物有效成分及杂质鉴别别, ,具有分离、分析同时进行的特点具有分离、分析同时进行的特点. .高效液相色谱法高效液相色谱法(HPLC)供试品和对照品供试品和对照品色谱峰保
19、留时间一致色谱峰保留时间一致. .气相色谱法气相色谱法 (GC)(GC)同同HPLCHPLC要求要求薄层扫描法薄层扫描法(TLC)对照品比较法，对照品比较法， 供试供试品斑点与对照品的品斑点与对照品的Rf值及斑点的颜色应一致值及斑点的颜色应一致.色谱法（色谱法（ HPLC GC TLC MS)HPLC GC TLC MS)411.薄层色谱法（薄层色谱法（ TLC)42色谱谱鉴别法色谱谱鉴别法 同浓度对照品在同一块薄层板比较同浓度对照品在同一块薄层板比较 供试品与对照品等体积混合在同一块薄层供试品与对照品等体积混合在同一块薄层板比较板比较 供试品与和其化学结构相似对照品比较供试品与和其化学结构相
20、似对照品比较 将下两溶液等体积混合点样、比较将下两溶液等体积混合点样、比较1.1.薄层色谱法（薄层色谱法（ TLC)TLC)43色谱谱鉴别法色谱谱鉴别法高效液相色谱法高效液相色谱法(HPLC)供试品和对照品供试品和对照品色谱峰保留时间一致色谱峰保留时间一致. .内标法时内标法时, ,药物峰保留药物峰保留时间与内标峰保留时间比值一致时间与内标峰保留时间比值一致气相色谱法气相色谱法 (GC)(GC)同同HPLCHPLC要求要求2.2.高效液相色谱法（高效液相色谱法（ HPLC)HPLC)44GC和和HPLC鉴别法鉴别法小结鉴别项目：鉴别项目： 性状性状（外观、溶解度、物理常数）（外观、溶解度、物理
21、常数） 一般鉴别试验一般鉴别试验（鉴别出某一类）（鉴别出某一类） 专属鉴别试验专属鉴别试验（区分出同类的某一个）（区分出同类的某一个）46鉴鉴 别别 方方 法法化学鉴别法化学鉴别法光谱鉴别法光谱鉴别法生物学法生物学法 色谱鉴别法色谱鉴别法 HPLC、GC鉴别法鉴别法 薄层色谱鉴别法薄层色谱鉴别法 纸色谱鉴别法纸色谱鉴别法 呈色反应鉴别法呈色反应鉴别法 沉淀生成反应鉴别法沉淀生成反应鉴别法 气体生成反应鉴别法气体生成反应鉴别法 使试剂褪色鉴别法使试剂褪色鉴别法荧光反应鉴别法荧光反应鉴别法 紫外光谱鉴别法紫外光谱鉴别法 红外光谱鉴别法红外光谱鉴别法 47 化学法和仪器法相结合化学法和仪器法相结合,
22、 ,每种药每种药 品一般选用品一般选用2 2 4 4种方法进行鉴种方法进行鉴 别试验别试验, ,相互取长补短相互取长补短. . 方法要有一定的专属性、灵敏方法要有一定的专属性、灵敏 性、且便于推广性、且便于推广. . 尽可能采用药典中收载的方法尽可能采用药典中收载的方法. .鉴别法选用原则鉴别法选用原则48 溶液的浓度溶液的浓度 溶液的温度溶液的温度 溶液的酸碱度溶液的酸碱度 试验时间试验时间鉴别实验条件鉴别实验条件 干扰成分的存在干扰成分的存在49 鄂州职业大学鄂州职业大学 药学教研室药学教研室 学习任务：素质目标：511. 取样取样2. 鉴别鉴别3. 检查检查4. 含量测定含量测定5. 检
23、验报告检验报告工工 作作 程程 序序 药品检验工作的基本内容药品检验工作的基本内容药物鉴别药物鉴别是药检工作中的是药检工作中的首先首先项任务项任务，只有在药物，只有在药物鉴别无误鉴别无误的情况下，才能进行药物的杂的情况下，才能进行药物的杂质检查、含量测定。质检查、含量测定。53鉴鉴 别别 是根据是根据药物药物的的分子分子结构结构、理化理化性性质质，采用化学、物理化学或生物，采用化学、物理化学或生物学方法来学方法来判断药物的真伪判断药物的真伪. .鉴别方法要求鉴别方法要求: 专属性强、专属性强、 再再现性好、灵敏度高、简便快速现性好、灵敏度高、简便快速 项目一项目一 概述概述54鉴鉴 别别 中国
24、药典中国药典鉴别项下规定的试验方法鉴别项下规定的试验方法, ,仅反仅反应药品某些物理、化学或生物学应药品某些物理、化学或生物学等性质的等性质的特征特征，不完全不完全代表对该代表对该药品药品化学结构化学结构的的确认确认551. 已知物的确证试验,不是鉴定未知物的组成和结构，仅用于证实贮藏在有标签容器中的贮藏在有标签容器中的药物是否为其所标示的药物药物是否为其所标示的药物，而非对未知物的鉴别。 2. 选用药物的化学鉴别反应,光谱特征,色谱行为,物理常数等不同方法鉴别同一个供试品 3.鉴别制剂注意消除辅料的干扰56 鉴别试验鉴别试验 鉴别试验项目鉴别试验项目 鉴别方法鉴别方法 鉴别试验条件鉴别试验条
25、件项目二项目二 药物鉴别的内容药物鉴别的内容57鉴别实验项目鉴别实验项目（一）性状（一）性状（二）一般鉴别试验（二）一般鉴别试验（三）专属鉴别试验（三）专属鉴别试验项目二项目二 药物鉴别的内容药物鉴别的内容58性状性状包括颜色、臭味等应包括颜色、臭味等应有的有的外观外观以及以及溶解度溶解度和和物理常数物理常数. . 是质量重要表征之一是质量重要表征之一, ,在一在一定程度上反映药品的纯度及疗效定程度上反映药品的纯度及疗效. .59 1外观 指药物外表感观和色泽，包括聚集状态、晶型、色泽以及臭味等性质。 如如中国药典中国药典对二巯基丁二钠的描述为对二巯基丁二钠的描述为“本品为本品为白色至微黄色的
26、粉末；有类似蒜的特臭白色至微黄色的粉末；有类似蒜的特臭”。鉴别实验项目鉴别实验项目2溶解度 溶解度是药物的一种物理性质，在一定程度上反映了药品的纯度。 如磺胺嘧啶如磺胺嘧啶“在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶；在氢氧化钠试液中易溶，在稀盐酸中溶解溶；在氢氧化钠试液中易溶，在稀盐酸中溶解”。 60溶剂体积(1g/ml)极易溶解10000溶解度尼莫地平 在丙酮、三氯甲烷或乙酸乙酯中易溶，在乙醇中溶在丙酮、三氯甲烷或乙酸乙酯中易溶，在乙醇中溶解，在乙醚中微溶，在水中几乎不溶。解，在乙醚中微溶，在水中几乎不溶。中国药典中国药典61 3 3物理常数物理常数 物理常数：评价
27、药品质量的重要指标物理常数：评价药品质量的重要指标 药物鉴别药物鉴别，药品的，药品的纯杂程度。纯杂程度。 中国药典中国药典收载的物理常数包括：收载的物理常数包括： 相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折率、相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折率、黏度、酸值、皂化值、羟值、碘值、吸收系数。黏度、酸值、皂化值、羟值、碘值、吸收系数。 鉴别实验项目鉴别实验项目62 (1) 熔点熔点： 由固体熔化成液体的温度由固体熔化成液体的温度 熔融同时分解的温度熔融同时分解的温度 在熔化时在熔化时初熔初熔至至全熔全熔的一段温度的一段温度。 （2）比旋度比旋度： 在一定波长与温度下，偏振光透过长在一定波长与温度下
28、，偏振光透过长1dm1dm且每且每1ml1ml中含中含有旋光性物质有旋光性物质1g1g的溶液时测得的旋光度称为比旋度。的溶液时测得的旋光度称为比旋度。 反映反映手性手性药物特性及其纯度的主要指标药物特性及其纯度的主要指标 用途：鉴别药品用途：鉴别药品 纯度检查纯度检查 含量测定含量测定鉴别实验项目鉴别实验项目63鉴别实验项目鉴别实验项目 例1: 溴化新斯的明项下所述：“本品的熔点为171176，熔融时同时分解”。 例2： 如维生素C的比旋度测定：“取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释使成每1ml中约含0.10g的溶液，依法测定，比旋度为+20.5至+21.5”。 64 （3）吸收系数吸收系数：
29、 在给定的波长、溶剂和温度等条件下，吸光物在给定的波长、溶剂和温度等条件下，吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时的吸收度称为吸质在单位浓度、单位液层厚度时的吸收度称为吸收系数收系数。 表示方法表示方法：摩尔吸收系数：摩尔吸收系数 A= A= BC BC 百分吸收系数百分吸收系数 A=A= BCBC 用用 途：途： 检查纯度检查纯度 测定制剂含量测定制剂含量鉴别实验项目鉴别实验项目%1cm1E%1cm1E%1cm1E65 依据依据某一类药物的药物的化学结构化学结构或或理化理化性质性质的特征，通过化学反应来鉴别药的特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪物的真伪鉴别实验项目鉴别实验项目一般鉴别试验一般鉴别
30、试验66只能证实是某一类某一类药物，而不能证实是哪一种药物。例如:钠盐的焰色试验,不能辨认是氯化钠、苯钾酸钠或者是其它某一种钠盐药物.只适用于确认单一单一的化学药物，对多种药物的混合物或有干扰物存在时，不适用。 鉴别实验项目鉴别实验项目一般一般鉴别试验鉴别试验67无机酸盐无机酸盐有机酸盐有机酸盐无机金属盐类无机金属盐类有机氟化物类有机氟化物类芳香第一胺类芳香第一胺类托烷生物碱类托烷生物碱类丙二酰脲类丙二酰脲类中中 国国 药药 典典68 2 2有机酸盐有机酸盐（1 1）水杨酸）水杨酸1 1）鉴别）鉴别方法一方法一：取供试品的稀溶液，加三：取供试品的稀溶液，加三氯化铁试液氯化铁试液1 1滴，即显紫
31、堇色。滴，即显紫堇色。2 2）反应原理：本品在）反应原理：本品在中性中性或或弱酸弱酸性条件下，性条件下，与三氯化铁试液生成配位化合物，在中与三氯化铁试液生成配位化合物，在中性时呈性时呈红色红色，弱酸性时呈，弱酸性时呈紫色紫色。 一般鉴别实验692.水杨酸盐水杨酸盐鉴别方法二鉴别方法二FeCl3反应反应OHCOOH6+ FeCl312HClO-COO-2Fe3Fe+弱酸性中性加稀加稀HClHCl，即析出白色沉淀；分离，沉淀溶于，即析出白色沉淀；分离，沉淀溶于醋酸铵溶液。醋酸铵溶液。70 3 芳香第一胺类（1）鉴别方法：取供试品约：取供试品约50mg50mg，加稀盐，加稀盐酸酸1ml1ml，必要时
32、缓缓煮沸使溶，放冷，加，必要时缓缓煮沸使溶，放冷，加亚亚硝酸钠硝酸钠溶液（溶液（0.1mol/L0.1mol/L）数滴，滴加）数滴，滴加碱性碱性-萘酚萘酚试液数滴，视供试品不同，生成试液数滴，视供试品不同，生成橙黄色橙黄色到猩红色沉淀到猩红色沉淀。 （2）反应原理：重氮化-偶合反应一般鉴别实验71 中国药典2010版二部芳香第一胺反应鉴别的药物 对乙酰氨基酚 盐酸普鲁卡因 艾司唑仑 硝西泮 奥沙西泮 磺胺嘧啶72 4 4 托烷生物碱类托烷生物碱类 （硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱、氢溴酸东莨菪碱）（硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱、氢溴酸东莨菪碱） （1）鉴别方法：取供试品约）鉴别方法：取供试品约10m
33、g10mg，加发烟硝，加发烟硝酸酸5 5滴，置水浴上蒸干，即得黄色的残渣，放滴，置水浴上蒸干，即得黄色的残渣，放冷，加乙醇冷，加乙醇2-32-3滴，加固体氢氧化钾一小颗，滴，加固体氢氧化钾一小颗，即显深紫色。即显深紫色。 （2 2）反应原理：托烷生物碱类均具有莨）反应原理：托烷生物碱类均具有莨菪酸结构，有菪酸结构，有VitaliVitali反应反应，显，显紫色紫色。后马托品。后马托品具莨菪醇结构而不具莨菪酸结构，无此反应。具莨菪醇结构而不具莨菪酸结构，无此反应。一般鉴别实验73莨菪酸莨菪酸三硝基衍生物三硝基衍生物醌式化合物醌式化合物硝基化反应硝基化反应莨菪醇莨菪醇74 5 5无机金属盐无机金属
34、盐（1 1）NaNa、K K、CaCa的焰色反应的焰色反应 1 1）鉴别方法：取铂丝，用盐酸湿润后，）鉴别方法：取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无色火焰中燃烧，火焰蘸取供试品，在无色火焰中燃烧，火焰即显各离子的特征颜色。即显各离子的特征颜色。 NaNa+ + 鲜黄色鲜黄色 K K+ + 紫色紫色 CaCa2+2+ 砖红色砖红色一般鉴别实验75（三）专属鉴别试验（三）专属鉴别试验 证实证实某一种药物的依据药物的依据 它根据每一种药物化学结构的差异它根据每一种药物化学结构的差异及其引起的物理化学性质不同及其引起的物理化学性质不同, ,选用某选用某些些灵敏的定性灵敏的定性反应反应, ,来鉴别药物
35、真伪来鉴别药物真伪. .鉴别实验项目鉴别实验项目76 一般鉴别试验一般鉴别试验, , 区别不同区别不同类别类别的药物。的药物。 专属鉴别试验专属鉴别试验，区别各个药物，区别各个药物单体单体，达，达到最终确证药物真伪的目的。到最终确证药物真伪的目的。77HNNHOOC2H5OC2H5HNNHOOC2H5O苯巴比妥HNNOOONaCH2CHCH2C3H7司可巴比妥钠巴比妥78鉴鉴 别别 方方 法法化学鉴别法化学鉴别法光谱鉴别法光谱鉴别法生物学法生物学法 色谱鉴别法色谱鉴别法 HPLC、GC鉴别法鉴别法 薄层色谱鉴别法薄层色谱鉴别法 纸色谱鉴别法纸色谱鉴别法 呈色反应鉴别法呈色反应鉴别法 沉淀生成反
36、应鉴别法沉淀生成反应鉴别法 气体生成反应鉴别法气体生成反应鉴别法 使试剂褪色鉴别法使试剂褪色鉴别法荧光反应鉴别法荧光反应鉴别法 紫外光谱鉴别法紫外光谱鉴别法 红外光谱鉴别法红外光谱鉴别法 79化学鉴别法化学鉴别法化学鉴别法必须反应迅速、现象明显化学鉴别法必须反应迅速、现象明显 类型：类型：(1)(1)呈色反应鉴别法呈色反应鉴别法 (2)(2)沉淀生成反应鉴别法沉淀生成反应鉴别法 (3)(3)荧光反应鉴别法荧光反应鉴别法 ( (4)4)气体生成鉴别法气体生成鉴别法 （5 5）使试剂褪色鉴别法）使试剂褪色鉴别法项目三项目三 鉴鉴 别别 方方 法法80(1)(1)呈色反应鉴别法呈色反应鉴别法 三氯化
37、铁呈色反应三氯化铁呈色反应HOOCH3N对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚化学鉴别法化学鉴别法 重氮化重氮化- -偶合呈色反应偶合呈色反应HOOCH3N对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚81(2)(2)沉淀生成鉴别法沉淀生成鉴别法 与重金属离子沉淀反应与重金属离子沉淀反应 还原基团的银镜反应还原基团的银镜反应 异烟肼异烟肼化学鉴别法化学鉴别法二银盐白色可溶性一银盐取代的巴比妥类药物，3323AgNO CONa AgNO5582 (3) (3)荧光反应鉴别法荧光反应鉴别法 药物本身在可见光下发射荧光药物本身在可见光下发射荧光 药物溶液药物溶液+ +硫酸硫酸 药物溶液药物溶液+ +溴溴 药物溶液药物溶液+ +间苯二酚
38、间苯二酚化学鉴别法化学鉴别法83(4)(4)气体生成反应鉴别法气体生成反应鉴别法化学鉴别法化学鉴别法大多数伯胺（铵）类药物、酰尿类以及某大多数伯胺（铵）类药物、酰尿类以及某 些酰胺类药物些酰胺类药物, ,可经强碱处理后加热产生氨气可经强碱处理后加热产生氨气. . 化学结构含硫药物化学结构含硫药物, ,可经强酸处理后加热可经强酸处理后加热 产生硫化氢气体产生硫化氢气体. .HNNNHNSH2N7H2O硫鸟嘌呤硫鸟嘌呤 巴比妥类药物巴比妥类药物84(4)(4)气体生成反应鉴别法气体生成反应鉴别法化学鉴别法化学鉴别法含碘有机药物含碘有机药物 经直火加热可经直火加热可 生成紫色碘蒸气生成紫色碘蒸气.
39、.OOHHOHNNOI碘苷碘苷含醋酸酯和乙酰胺含醋酸酯和乙酰胺醋酸酯类药物经硫酸醋酸酯类药物经硫酸水解后水解后, ,加乙醇可产加乙醇可产生醋酸乙酯的香味生醋酸乙酯的香味. .HOOCH3N对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚85紫外紫外- -可见分光光度法可见分光光度法 546 546 种种红外分光光度法红外分光光度法 593593 种种高效液相色谱法高效液相色谱法 484484 种种薄层色谱法薄层色谱法 199199 种种气相色谱法气相色谱法 3 3 种种86 2 2 红外光谱法红外光谱法特点：专属性强，应用广（固体、液体、 气体）用途：原料药 同类药（其他方法不易区分的 ） 磺胺类、甾体激素类、半合成
40、抗生素光谱鉴别法光谱鉴别法87 3 3 原子吸收法原子吸收法 利用原子蒸汽可以吸收由该元素作为空心阴极灯发出的特征谱线，供试液溶液在特征谱线处的最大吸收和特征谱线强度减弱程度进行定性、定量分析。光谱鉴别法光谱鉴别法88色谱谱鉴别法色谱谱鉴别法 适用于复杂环境下药物有效成分及杂质鉴适用于复杂环境下药物有效成分及杂质鉴别别, ,具有分离、分析同时进行的特点具有分离、分析同时进行的特点. .高效液相色谱法高效液相色谱法(HPLC)供试品和对照品供试品和对照品色谱峰保留时间一致色谱峰保留时间一致. .气相色谱法气相色谱法 (GC)(GC)同同HPLCHPLC要求要求薄层扫描法薄层扫描法(TLC)对照品
41、比较法，对照品比较法， 供试供试品斑点与对照品的品斑点与对照品的Rf值及斑点的颜色应一致值及斑点的颜色应一致.色谱法（色谱法（ HPLC GC TLC MS)HPLC GC TLC MS)891.薄层色谱法（薄层色谱法（ TLC)90色谱谱鉴别法色谱谱鉴别法 同浓度对照品在同一块薄层板比较同浓度对照品在同一块薄层板比较 供试品与对照品等体积混合在同一块薄层供试品与对照品等体积混合在同一块薄层板比较板比较 供试品与和其化学结构相似对照品比较供试品与和其化学结构相似对照品比较 将下两溶液等体积混合点样、比较将下两溶液等体积混合点样、比较1.1.薄层色谱法（薄层色谱法（ TLC)TLC)91色谱谱鉴
42、别法色谱谱鉴别法高效液相色谱法高效液相色谱法(HPLC)供试品和对照品供试品和对照品色谱峰保留时间一致色谱峰保留时间一致. .内标法时内标法时, ,药物峰保留药物峰保留时间与内标峰保留时间比值一致时间与内标峰保留时间比值一致气相色谱法气相色谱法 (GC)(GC)同同HPLCHPLC要求要求2.2.高效液相色谱法（高效液相色谱法（ HPLC)HPLC)92GC和和HPLC鉴别法鉴别法小结鉴别项目：鉴别项目： 性状性状（外观、溶解度、物理常数）（外观、溶解度、物理常数） 一般鉴别试验一般鉴别试验（鉴别出某一类）（鉴别出某一类） 专属鉴别试验专属鉴别试验（区分出同类的某一个）（区分出同类的某一个）9
43、4鉴鉴 别别 方方 法法化学鉴别法化学鉴别法光谱鉴别法光谱鉴别法生物学法生物学法 色谱鉴别法色谱鉴别法 HPLC、GC鉴别法鉴别法 薄层色谱鉴别法薄层色谱鉴别法 纸色谱鉴别法纸色谱鉴别法 呈色反应鉴别法呈色反应鉴别法 沉淀生成反应鉴别法沉淀生成反应鉴别法 气体生成反应鉴别法气体生成反应鉴别法 使试剂褪色鉴别法使试剂褪色鉴别法荧光反应鉴别法荧光反应鉴别法 紫外光谱鉴别法紫外光谱鉴别法 红外光谱鉴别法红外光谱鉴别法 95 化学法和仪器法相结合化学法和仪器法相结合, ,每种药每种药 品一般选用品一般选用2 2 4 4种方法进行鉴种方法进行鉴 别试验别试验, ,相互取长补短相互取长补短. . 方法要有
44、一定的专属性、灵敏方法要有一定的专属性、灵敏 性、且便于推广性、且便于推广. . 尽可能采用药典中收载的方法尽可能采用药典中收载的方法. .鉴别法选用原则鉴别法选用原则96 溶液的浓度溶液的浓度 溶液的温度溶液的温度 溶液的酸碱度溶液的酸碱度 试验时间试验时间鉴别实验条件鉴别实验条件 干扰成分的存在干扰成分的存在项目四项目四 物理常数测定法物理常数测定法 既可以鉴别药物，又可以检查药物的纯度既可以鉴别药物，又可以检查药物的纯度一一 熔点测定法熔点测定法（一一）、基本概念、基本概念熔点熔点由固体熔化成液体的温度由固体熔化成液体的温度熔融同时分解的温度熔融同时分解的温度熔化时自初熔至全熔的一段温度
45、熔化时自初熔至全熔的一段温度 熔融同时分解熔融同时分解 样品受热达到一定温样品受热达到一定温 度时产生气泡、变色度时产生气泡、变色 或浑浊或浑浊 初熔初熔 样品开始局部液化、出现明显样品开始局部液化、出现明显 液滴液滴 全熔全熔 样品全部液化样品全部液化初熔初熔全熔全熔（二二）、）、测定方法测定方法（ChP共收载共收载三法）三法）第一法第一法 测定易粉碎的结晶性固体测定易粉碎的结晶性固体 如各种结晶型药物如各种结晶型药物样品需先经干燥后才测定熔点样品需先经干燥后才测定熔点第二法第二法 测定不易粉碎的固体药物测定不易粉碎的固体药物 如脂肪、石蜡、羊毛脂如脂肪、石蜡、羊毛脂第三法第三法 测定凡士林
46、等非固体样品测定凡士林等非固体样品(三三)、注意事项、注意事项1 毛细管毛细管 中性硬质玻璃中性硬质玻璃 长度长度 90mm 内径内径 0.9 1.1mm2 温度计温度计 分浸型，具有分浸型，具有0.5刻刻 度，须先经校正度，须先经校正3 传温液传温液 m.p 80 水水 m.p 80 硅油或液状石蜡硅油或液状石蜡95:74. 我国药典规定我国药典规定“熔点熔点”的含义系的含义系 指固体指固体 A. 自熔化开始点到液化点自熔化开始点到液化点 B. 自熔化开始点到崩坍点自熔化开始点到崩坍点 C. 自收缩点到液化点自收缩点到液化点 D. 自崩坍点到液化点自崩坍点到液化点 E. 自熔化开始点到熔化澄
47、明点自熔化开始点到熔化澄明点01:74. 中国药典规定中国药典规定“熔点熔点”系指系指 A. 固体初熔时的温度固体初熔时的温度 B. 固体全熔时的温度固体全熔时的温度 C. 供试品在毛细管内收缩时的温度供试品在毛细管内收缩时的温度 D. 固体熔化时自初熔至全熔的一段固体熔化时自初熔至全熔的一段 温度温度 E. 供试品在毛细管内开始局部液化供试品在毛细管内开始局部液化 时的温度时的温度 二二 旋光度测定法旋光度测定法(一一)、基本、基本原理原理 不对称碳原子不对称碳原子 H RCR CH3手性碳原子手性碳原子具有光学活性具有光学活性COHHCHOHCHOHCHCHOHCH2OHO葡萄糖葡萄糖 旋
48、光度旋光度 直线偏振光通过含有某些光学活直线偏振光通过含有某些光学活 性的药物液体时，能引起旋光现象，性的药物液体时，能引起旋光现象， 使偏振光的平面向左或向右旋转，旋使偏振光的平面向左或向右旋转，旋 转的度数称为旋光度转的度数称为旋光度 钠光谱钠光谱D线线（589.3nm） 比旋度比旋度 测定管长为测定管长为1dm、浓度为、浓度为1g/ml 时测得的旋光度时测得的旋光度 20D lctD 计算计算 液体供试品液体供试品ld20D液体的液体的相对密度相对密度旋光管旋光管 标准石英旋光管标准石英旋光管(二二)、旋光仪的检定、旋光仪的检定 基准物基准物 蔗糖蔗糖 1. 比旋度的测定比旋度的测定 中
49、国药典许多药物（如硫酸奎中国药典许多药物（如硫酸奎宁、肾上腺素、葡萄糖等）的性状宁、肾上腺素、葡萄糖等）的性状项下规定了比旋度的测定，既判别项下规定了比旋度的测定，既判别了药物的真伪，又检查了药物的纯了药物的真伪，又检查了药物的纯度度(三三)、应用、应用2. 在杂质检查中的应用在杂质检查中的应用 如硫酸阿托品中莨菪碱的检查如硫酸阿托品中莨菪碱的检查3. 在含量测定中的应用在含量测定中的应用 如葡萄糖注射液的含量测定如葡萄糖注射液的含量测定 95：79、旋光计的检定，中国药典、旋光计的检定，中国药典 （2000年版）规定用年版）规定用 A、葡萄糖作基准物、葡萄糖作基准物 B、水杨醛作基准物、水杨
50、醛作基准物 C、半乳糖作基准物、半乳糖作基准物 D、水合氯醛作基准物、水合氯醛作基准物 E、蔗糖作基准物、蔗糖作基准物例例1. 旋光度测定法可检测的药物是旋光度测定法可检测的药物是 A. 具有立体结构的药物具有立体结构的药物 B. 含有共轭系统结构的药物含有共轭系统结构的药物 C. 脂肪族药物脂肪族药物 D. 结构中含手性碳原子的药物结构中含手性碳原子的药物 E. 结构中含氢键的药物结构中含氢键的药物例例2. 比旋度的符号应是比旋度的符号应是 A. B. C D. Pa E. dm 20D.C 例例3. 旋光计的检定，中国药典（旋光计的检定，中国药典（2000 年版）规定用年版）规定用 A.
51、葡萄糖作基准物葡萄糖作基准物 B. 水杨醛作基准物水杨醛作基准物 C. 半乳糖作基准物半乳糖作基准物 D. 水合氯醛作基准物水合氯醛作基准物 E. 标准石英旋光管标准石英旋光管例例4、可用旋光度法测定的药物是、可用旋光度法测定的药物是 A、对氨基水杨酸、对氨基水杨酸 B、氯丙嗪、氯丙嗪 C、氯氮卓、氯氮卓 D、葡萄糖注射液、葡萄糖注射液 E、盐酸利多卡因、盐酸利多卡因 三三 折光率测定法折光率测定法（一一）、基本原理、基本原理 折射现象折射现象 光线通过两种密度不同的透光线通过两种密度不同的透 明介质时，其速度和方向发生改明介质时，其速度和方向发生改 变的现象变的现象空气、供试液空气、供试液i
52、r 折光率是入射角的正弦与折折光率是入射角的正弦与折射角的正弦的比值射角的正弦的比值rsinisinntD 钠光谱钠光谱D线线（589.3nm）20入射角入射角折射角折射角FnnP0 样品溶液样品溶液折光率折光率同温度时水同温度时水的折光率的折光率样品样品%样品溶液每间隔样品溶液每间隔1%浓度时折光率增加值浓度时折光率增加值利用折光率计算药物溶液浓度利用折光率计算药物溶液浓度（%）（二二）、校正方法、校正方法 每次测定前，应用每次测定前，应用校正用棱校正用棱 镜镜或或水水校正折光计校正折光计20时水的折光率为时水的折光率为1.3330测定油脂、液态药物测定油脂、液态药物（三三）、应用、应用 常
53、用阿培折光计常用阿培折光计96:126、物质的折光率与下列因素有关、物质的折光率与下列因素有关 A、光线的波长、光线的波长 B、被测物质的温度、被测物质的温度 C、光路的长短、光路的长短 D、被测物质浓度、被测物质浓度 E、杂质含量、杂质含量 99m：83、20时水的折光率为时水的折光率为 A、1.3305 B、1.3325 C、1.3330 D、1.517 E、1.7左右左右例例1、折光率测定法计算药物溶液浓度、折光率测定法计算药物溶液浓度 的公式为的公式为FnnPA0 、0nnFPB 、PnnFC0 、FnnPD0 、0nFPNE 、例例2、折光计的检定，中国药典、折光计的检定，中国药典
54、（2000年版）规定用年版）规定用 A、棱镜、棱镜 B、水、水 C、植物油、植物油 D、盐酸液（、盐酸液（0.1mol/L） E、氢氧化钠液（、氢氧化钠液（0.1mol/L） 四四 黏度测定法黏度测定法（一一）、基本概念、基本概念 1 黏度黏度 流体对流动的阻抗能力流体对流动的阻抗能力牛顿流体、非牛顿流体牛顿流体、非牛顿流体 牛顿流体牛顿流体 流动时所需切应力不随流流动时所需切应力不随流 速的改变而改变速的改变而改变 如如 纯溶液纯溶液 低分子物质的溶液低分子物质的溶液 非牛顿流体非牛顿流体 流动时所需切应力随流流动时所需切应力随流 速改变而改变速改变而改变 如如 高聚物溶液高聚物溶液 混悬液
55、混悬液 乳剂分散液乳剂分散液 表面活性剂溶液表面活性剂溶液2 黏度种类黏度种类 单位单位 动力黏度动力黏度 Pas 运动黏度运动黏度 mm2/s 特性黏度特性黏度 3 测定方法与黏度计种类测定方法与黏度计种类 平氏黏度计平氏黏度计 运动黏度运动黏度 动力黏度动力黏度 旋转式黏度计旋转式黏度计 动力黏度动力黏度 乌氏黏度计乌氏黏度计 特性黏度特性黏度 如右旋糖酐如右旋糖酐40、70 如二甲硅油、液体石蜡如二甲硅油、液体石蜡 如肝素钠如肝素钠适用于牛顿流体适用于牛顿流体适用于非牛顿流体适用于非牛顿流体适用于高聚物溶液适用于高聚物溶液97：129. 黏度的种类有黏度的种类有 A. 特性黏度特性黏度
56、B. 平氏黏度平氏黏度 C. 动力黏度动力黏度 D. 运动黏度运动黏度 E. 乌氏黏度乌氏黏度 00：131. 属于物理常数的有属于物理常数的有 A. 熔点熔点 B. C. 晶型晶型 D. E. %1cm1E20Dn例例1. 特性黏度测定应采用特性黏度测定应采用 A. 乌氏黏度计乌氏黏度计 B. 旋转式黏度计旋转式黏度计 C. 平氏黏度计平氏黏度计 D. 相对比重法相对比重法 E. 量体积法量体积法 例例2. 中国药典测定黏度的药物是中国药典测定黏度的药物是 A. 维生素维生素E注射液注射液 B. 维生素维生素A C. 鱼肝油鱼肝油 D. 右旋糖酐右旋糖酐40 E. 维生素维生素AD丸丸 例例3. 物理常数是指物理常数是指 A. 熔点熔点 B. 比旋度比旋度 C. 相对密度相对密度 D. 晶型晶型 E. 吸收系数吸收系数
