胰岛素与胰岛素在妊娠期的应用

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1、胰岛素与胰岛素在妊娠期的应用胰岛素与胰岛素在妊娠期的应用杨金招杨金招胰岛素与胰岛素在妊娠期的应用胰岛素与胰岛素在妊娠期的应用胰岛素的药理作用胰岛素的药理作用1胰岛素与胰岛素类似物2胰岛素在妊娠期的应用3胰岛素的并发症和处理4v【体内过程】【体内过程】vT1/2 4-6min，但作用可维持数小时，但作用可维持数小时v主要在肝肾灭活主要在肝肾灭活v【药理作用】【药理作用】v糖代谢糖代谢v脂肪代谢脂肪代谢v蛋白质代谢蛋白质代谢v促进钾离子内流促进钾离子内流胰岛素的药理作用胰岛素的药理作用胰岛素的药理作用胰岛素的药理作用胰岛素与胰岛素在妊娠期的应用胰岛素与胰岛素在妊娠期的应用胰岛素的药理作用1胰岛素与

2、胰岛素类似物胰岛素与胰岛素类似物2胰岛素在妊娠期的应用3胰岛素的并发症和处理4基础和进餐时的胰岛素分泌模式10108 86 60 07 7 8 89 9 1010 1111 1212 1 12 23 34 45 56 67 78 89 9A.M.A.M.P.M.P.M.早餐早餐午餐午餐晚餐晚餐7575505025250 0基础胰岛素基础胰岛素基础血糖基础血糖胰岛素胰岛素(mu/L)(mu/L)血糖血糖(mmol/L)(mmol/L)时时 间间餐后血糖餐后血糖餐时胰岛素分泌餐时胰岛素分泌Company Logo糖负荷后胰岛素分泌的双时相胰岛素的分泌时相Time (mins)Time (mins)

3、时间时间 ( (分钟分钟) )0 020204040606080801001000 0303060609090第一时相第一时相第二时相第二时相血浆胰岛素血浆胰岛素 mU/LmU/L第一时相：快速分泌相第一时相：快速分泌相细胞接受葡萄糖刺激, 在0.5-1.0分钟的潜伏期后,出现快速分泌峰,持续5-10分钟后减弱第二时相：延迟分泌相第二时相：延迟分泌相Company LogoI相分泌决定餐后血糖水平相分泌决定餐后血糖水平抑制肝脏内源性葡萄糖产生抑制胰升糖素分泌增加肝脏，肌肉，脂肪组织和肾脏对葡萄糖的摄取胰岛素 I相分泌抑制脂肪分解，减少游离脂肪酸浓度餐后血糖减少细胞炎症因子表达Company L

4、ogo胰岛素的分泌及生理胰岛素的分泌时相第一时相：快速分泌相第一时相：快速分泌相第二时相：延迟分泌相第二时相：延迟分泌相快速分泌相后出现的缓慢但持久的分泌峰,其峰值位于刺激后30分钟左右0 020204040606080801001000 0303060609090Time (mins)Time (mins)第一时相第一时相第二时相第二时相时间时间 ( (分钟分钟) )血浆胰岛素血浆胰岛素 mU/LmU/LCompany Logo胰岛素降糖作用的昼夜节律胰岛素降糖作用的昼夜节律v上午上午10点作用最强，而下午作用最弱点作用最强，而下午作用最弱v糖尿病患者清晨糖尿病患者清晨5-9点血糖、尿糖升高

5、，上午点血糖、尿糖升高，上午11点达到高峰，所需要的胰岛素量大一些，同点达到高峰，所需要的胰岛素量大一些，同时此时人体对胰岛素最为敏感，时此时人体对胰岛素最为敏感，Company Logo胰岛素的结构胰岛素的结构高浓度下，可以形成六聚体和二聚体高浓度下，可以形成六聚体和二聚体 多以六聚体存在，注射入皮下才能分解为二多以六聚体存在，注射入皮下才能分解为二聚体聚体Company Logo Add your title in here 胰岛素的分类胰岛素的分类按物种分类按物种分类按作用时间分类按作用时间分类按作用特点分类按作用特点分类胰岛素的比较胰岛素的比较作用时间比较作用时间比较安全性比较安全性比

6、较胰岛素与胰岛素类似物胰岛素与胰岛素类似物胰岛素的分类胰岛素的分类按照作用特点分类按照作用特点分类Company Logo按物种不同按物种不同 胰岛素不断研发进步的趋势胰岛素不断研发进步的趋势Company Logo按物种分类：动物胰岛素按物种分类：动物胰岛素v动物胰岛素不足多动物胰岛素不足多v1 、胰岛素过敏反应、胰岛素过敏反应v2、免疫性胰岛素抵抗、免疫性胰岛素抵抗v3、局部注射位置的脂肪萎缩、局部注射位置的脂肪萎缩v高纯度人胰岛素高纯度人胰岛素Company Logo合成人胰岛素的优点合成人胰岛素的优点首先酵母菌首先酵母菌和大肠杆菌和大肠杆菌可以在实验可以在实验室中仅含有室中仅含有葡萄糖

7、、维葡萄糖、维生素和盐的生素和盐的简单基质中简单基质中生长生长能够稳定的能够稳定的分泌完整的分泌完整的具有完好三具有完好三维结构的人维结构的人胰岛素分子，胰岛素分子，且不分泌对且不分泌对人体有害物人体有害物质质生长稳定，生长稳定，增生快，没增生快，没经过滤，层经过滤，层析和结晶后析和结晶后纯度可以达纯度可以达到到99.9%按物种分类按物种分类胰岛素类似物胰岛素类似物v 起效慢：血药浓度达峰时间起效慢：血药浓度达峰时间1.5-2.5小时小时 必须在餐前30分钟注射，依从性差 餐后血糖控制不理想 夜间及重度低血糖发生率高使用人胰岛素面临的问题使用人胰岛素面临的问题Company Logo胰岛素结构

8、的临床意义胰岛素结构的临床意义Mol/l扩散扩散毛细血管膜毛细血管膜皮下组织103104105109Brange J et al. Diabetes Care 1990;13:923-54六聚体六聚体二聚体二聚体单体单体按物种分类按物种分类胰岛素类似物胰岛素类似物Company Logo改变胰岛素的结构和理化特性改变胰岛素的结构和理化特性方法方法改变氨基酸组合用钴离子替代锌离子，在分子链上增加脂肪酸连，增加与白蛋白结合的亲和力增加六聚体的强度改变等电点Company Logo胰岛素类似物的分类胰岛素类似物的分类 胰岛素类似物胰岛素类似物双时相胰岛素类似物双时相胰岛素类似物模拟基础胰岛素的类似物

9、模拟基础胰岛素的类似物模拟餐时峰值胰岛素的类似物模拟餐时峰值胰岛素的类似物Company Logo模拟餐时峰值胰岛素的类似物速效v 作为药物的胰岛素均为含锌的六聚体作为药物的胰岛素均为含锌的六聚体, ,吸收和代谢慢吸收和代谢慢v 胰岛素胰岛素B B链第链第2828位是容易聚合的关键部位位是容易聚合的关键部位( (脯氨酸脯氨酸) )v 采用基因技术将其替换成其他氨基酸采用基因技术将其替换成其他氨基酸 Aspart: B28 Aspart: B28脯氨酸脯氨酸天门冬氨酸天门冬氨酸 Lispro: B28 Lispro: B28脯氨酸脯氨酸赖氨酸赖氨酸 B29 B29赖氨酸赖氨酸脯氨酸脯氨酸 Com

10、pany Logo模拟餐时峰值胰岛素的类似物门冬胰岛素ProThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1A21B28B30A1AsnTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerLieSerThrCysGlnGluValLieCysCysCysCysThrLysProACompany Logo模拟餐时峰值胰岛素的类似物门冬胰岛素分子结构的改变使诺和锐分子结构的改变使诺和锐分子间聚合力降低，皮下注射后能快速分子间聚合力降低，皮下注射后能快速由六聚体解离为单体，更快的被吸收入

11、血由六聚体解离为单体，更快的被吸收入血峰值时间峰值时间40-50分钟分钟峰值时间峰值时间80-120分钟分钟模拟餐时峰值胰岛素的类似物赖脯胰岛素v赖脯胰岛素赖脯胰岛素Company LCompany Logo模拟餐时峰值胰岛素的类似物v 比常规胰岛素吸收更为迅速，代谢快，作用时间短比常规胰岛素吸收更为迅速，代谢快，作用时间短更更 好的好的 降低餐后降低餐后1 1小时和小时和2 2小时的小时的血糖血糖v 较少发生低血糖较少发生低血糖v 更灵活的生活方式更灵活的生活方式v 在胰岛素泵中使用，较普通胰岛素对血糖的控制更有效在胰岛素泵中使用，较普通胰岛素对血糖的控制更有效Company Logo胰岛素