免疫功能检查

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1、免疫功能检查免疫功能检查Laboratory Diagnosis for Immune Function第二军医大学附属长征医院全军医学免疫中心高春芳第二军医大学附属长征医院全军医学免疫中心高春芳 临床疾病与免疫的关系临床疾病与免疫的关系 免疫系统性疾病免疫系统性疾病 免疫缺陷病、免疫增殖病免疫缺陷病、免疫增殖病 免疫相关性疾病免疫相关性疾病 自身免疫性疾病、变态反应性疾病自身免疫性疾病、变态反应性疾病 感染性疾病感染性疾病 应用免疫学技术诊断、治疗性疾病应用免疫学技术诊断、治疗性疾病 临床免疫临床免疫自身免疫病自身免疫病 内分泌免疫学内分泌免疫学变态反应性疾病变态反应性疾病 皮肤病免疫学皮肤
2、病免疫学免疫缺陷性疾病免疫缺陷性疾病 免疫增殖性疾病免疫增殖性疾病 心血管病免疫学心血管病免疫学 呼吸免疫学呼吸免疫学移植免疫学移植免疫学 生殖免疫学生殖免疫学肿瘤免疫学肿瘤免疫学 神经免疫学神经免疫学传染免疫学传染免疫学 消化免疫学消化免疫学风湿病学风湿病学 血液免疫学血液免疫学创伤免疫学创伤免疫学 免疫治疗学免疫治疗学肾病免疫学肾病免疫学 免疫预防学免疫预防学免疫学诊断的定义:免疫学诊断的定义: 用抗原、抗体结合的技术对与免疫用抗原、抗体结合的技术对与免疫有关的疾病,如免疫增殖病、免疫缺有关的疾病,如免疫增殖病、免疫缺陷病、变态反应、自身免疫、传染病、陷病、变态反应、自身免疫、传染病、恶性
3、肿瘤等作出辅助诊断或特异性诊恶性肿瘤等作出辅助诊断或特异性诊断。断。应用意义:应用意义:1. 直接测定免疫功能直接测定免疫功能 2. 检查致病因子检查致病因子 3. 参考作用参考作用 免疫功能免疫功能 (immune function) 体液免疫体液免疫 (humoral immunity) 细胞免疫细胞免疫(cellular immunity) 免疫球蛋白免疫球蛋白(immunoglobulin) T细胞细胞 (T-cell) 补体补体(complement) 细胞因子细胞因子(cytokines)两种两种T辅助细胞不同的细胞因子产生谱辅助细胞不同的细胞因子产生谱 及不同效应及不同效应 体液
4、免疫测定体液免疫测定免疫球蛋白定量免疫球蛋白定量散射及浊度测定技术散射及浊度测定技术 原理是根据抗原和抗体形成的复合物原理是根据抗原和抗体形成的复合物粒子对光的散射和吸收度来判断待测抗原的量。测定散射光粒子对光的散射和吸收度来判断待测抗原的量。测定散射光强度的方法称为强度的方法称为nephelometry,测定吸收光强度的方法称,测定吸收光强度的方法称turbidimetry。两种方法均可采用速率法(。两种方法均可采用速率法(rate assay)即反应)即反应开始第开始第1分钟内的光散射或吸收度或终点法(分钟内的光散射或吸收度或终点法(end-point assay),即反应终止时(一般为)
5、,即反应终止时(一般为30min)的光散射度或吸收)的光散射度或吸收总量。通过微电脑对数据进行处理,即可知道被检蛋白质总量。通过微电脑对数据进行处理,即可知道被检蛋白质(Ig)的含量)的含量参考值:参考值: IgG 815 g/L, IgA 0.93 g/L, IgM 0.52.5 g/L 免疫球蛋白测定的临床意义免疫球蛋白测定的临床意义免疫球蛋白升高免疫球蛋白升高 非特异性多克隆升高非特异性多克隆升高 特异性单克隆升高特异性单克隆升高免疫球蛋白减低免疫球蛋白减低 细胞免疫缺陷、体液免疫缺陷、联合免疫缺陷细胞免疫缺陷、体液免疫缺陷、联合免疫缺陷 免疫球蛋白缺陷病:无免疫球蛋白缺陷病:无球蛋白血
6、症、选择性球蛋白血症、选择性IgA 缺陷症、选择性缺陷症、选择性IgM或或IgE缺陷缺陷Recombination&Expression of Ig genes 免疫球蛋白正常合成免疫球蛋白正常合成 免疫球蛋白轻链、重链不在同一条染色体上。免疫球蛋白轻链、重链不在同一条染色体上。(-2;-22;H-14) 轻链、重链的基因不连续,必须经过基因重排分别连在一起。轻链、重链的基因不连续,必须经过基因重排分别连在一起。 同样按照同样按照DNAmRNA蛋白质这一生物合成的中心法则合成。蛋白质这一生物合成的中心法则合成。 重链、轻链分别在不同的核糖体重链、轻链分别在不同的核糖体( polysom
7、es)上合成。上合成。 合成后的轻链和重链在光面内质网装配成完整的合成后的轻链和重链在光面内质网装配成完整的Ig分子分子(H2L2)。 装配好的装配好的Ig分子进入高尔基氏体进行糖基化,通过分泌泡送至细分子进入高尔基氏体进行糖基化,通过分泌泡送至细胞膜表面胞膜表面, 在释放前可在细胞膜表面停留几个小时。在释放前可在细胞膜表面停留几个小时。 H链和链和L链的氨基酸数量差别很大链的氨基酸数量差别很大,合成的速度也合成的速度也不同不同,一般合成一条重链约需一般合成一条重链约需18分钟分钟,而合成一条轻链只而合成一条轻链只需需10分钟分钟, 组成一条完整的组成一条完整的Ig(两条重链和两条轻链两条重链
8、和两条轻链)则则有一条以上轻链过剩。多余、过剩的轻链由细胞膜分有一条以上轻链过剩。多余、过剩的轻链由细胞膜分泌到胞外泌到胞外, 再转入肾脏再转入肾脏, 约约10在肾小管内分解代谢在肾小管内分解代谢, 80回吸收回吸收,由体内巨噬细胞吞噬降解,由体内巨噬细胞吞噬降解,10从尿排出。从尿排出。因此因此, 正常人尿中始终有微量轻链排出。正常人尿约含正常人尿中始终有微量轻链排出。正常人尿约含510g/ml, 最大最大20g/ml, 每天约排每天约排25mg/d。因为是。因为是正常合成正常合成, /也是也是2:1。这个含量用一般方法是无法测。这个含量用一般方法是无法测出的。出的。非特异性免疫球蛋白增殖病
9、非特异性免疫球蛋白增殖病 肝病肝病 自身免疫病自身免疫病 慢性感染慢性感染 恶性肿瘤恶性肿瘤 免疫母细胞淋巴结病免疫母细胞淋巴结病 AIDS 免疫指标不是肝功能的直接指标,但由于免疫指标不是肝功能的直接指标,但由于肝脏承担了体内蛋白质的及其它物质的合成与肝脏承担了体内蛋白质的及其它物质的合成与代谢,因此能直接或间接地影响与调节机体的代谢,因此能直接或间接地影响与调节机体的免疫状态,通过对血清免疫状态,通过对血清Ig及补体的检测,可在及补体的检测,可在一定程度上反映受检者肝脏的疾病和损伤。一定程度上反映受检者肝脏的疾病和损伤。血清蛋白电泳血清蛋白电泳 肝病是导致外周血免疫球蛋白非特异性升肝病是导
10、致外周血免疫球蛋白非特异性升高的六大病种之一。高的六大病种之一。急性肝炎多以急性肝炎多以IgM升高(升高(310天)。天)。慢性肝炎慢性肝炎IgG、IgA皆升高,以皆升高,以IgG为主。为主。肝硬化则肝硬化则IgG、IgA、IgM皆升高,但以皆升高,但以 IgA升高为显著。升高为显著。肝癌则肝癌则IgM降低、降低、IgA升高最明显。升高最明显。当然以上这些变化是相对而言,并不是绝对当然以上这些变化是相对而言,并不是绝对的。的。 肝脏不是免疫球蛋白的合成场所,但对血清肝脏不是免疫球蛋白的合成场所,但对血清中免疫球蛋白含量起重要的调节作用,这种调节中免疫球蛋白含量起重要的调节作用,这种调节作用表现
11、在:作用表现在: 影响肠道内抗原物质的吸收及处理影响肠道内抗原物质的吸收及处理; 通过通过Kupffer细胞对抗原呈现特殊递呈作用细胞对抗原呈现特殊递呈作用; 门体静脉侧枝循环可将肠道来源的抗原直接门体静脉侧枝循环可将肠道来源的抗原直接 暴露在全身免疫系统而诱导机体大量抗体的产暴露在全身免疫系统而诱导机体大量抗体的产 生等。生等。 特异性免疫球蛋白增殖症特异性免疫球蛋白增殖症 (单克隆增殖和恶性单克隆增殖和恶性Ig增殖症增殖症) 单克隆增殖是一个细胞在某一分裂阶段发生突变单克隆增殖是一个细胞在某一分裂阶段发生突变, 然后急然后急剧分化、增殖剧分化、增殖, 并大量表达某种单一的并大量表达某种单一