自身免疫性疾病及其免疫检测

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1、常见自身免疫性疾病的自身抗体常见自身免疫性疾病的自身抗体检测检测 自身抗体（自身抗体（autoantibodyautoantibody） 是指抗自身细胞内、细胞表面和细胞外抗是指抗自身细胞内、细胞表面和细胞外抗原的免疫球蛋白，是自身免疫和自身免疫病重原的免疫球蛋白，是自身免疫和自身免疫病重要特征之一，某些自身免疫病伴有特征性的自要特征之一，某些自身免疫病伴有特征性的自身抗体身抗体( (谱谱) ) 分类分类: : 脏器特异性自身抗体脏器特异性自身抗体 脏器非特异性自身抗体脏器非特异性自身抗体自身免疫性疾病的重要标志自身免疫性疾病的重要标志高滴度存在于自身免疫性疾病患者高滴度存在于自身免疫性疾病患

2、者与疾病的活动性相关与疾病的活动性相关参与免疫病理性损伤参与免疫病理性损伤一、自身抗体的特性一、自身抗体的特性 自身抗体自身抗体 免疫球蛋白免疫球蛋白 补体补体 淋巴细胞淋巴细胞 细胞因子细胞因子自身免疫性疾病的主要实验检测自身免疫性疾病的主要实验检测 19481948年年 HaragravesHaragraves等发现等发现 LE LE 细胞现象细胞现象 19571957年年 HolborowHolborow等应用等应用IIFIIF检测检测ANAANA 1961 1961年年 BeckBeck等发现等发现ANAANA不同荧光染色模型不同荧光染色模型 60607070年代年代IIFIIF、ID

3、ID、CIECIE应用应用新的自身抗体新的自身抗体 19791979年年 TowbinTowbin等应用免疫印迹技术检测自身抗体等应用免疫印迹技术检测自身抗体 8080年代年代IBIB、RIPRIP应用应用蛋白多肽水平认识自身抗原蛋白多肽水平认识自身抗原 19871987年年DNADNA基因重组技术开始应用自身抗体研究基因重组技术开始应用自身抗体研究 近十年应用分子生物学技术近十年应用分子生物学技术 自身抗体研究发展简史自身抗体研究发展简史 抗核抗体（抗核抗体（ANAANA） 抗可提取性核抗原抗体（抗可提取性核抗原抗体（ENAENA） 抗中性粒细胞胞浆抗体（抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCAANC

4、A） 类风湿因子（类风湿因子（RFRF） 抗角蛋白抗体（抗角蛋白抗体（AKAAKA） 抗环瓜氨酸肽抗体（抗抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCPCCP抗体）抗体） 抗心磷脂抗体（抗心磷脂抗体（ACLAACLA）常检测的自身抗体常检测的自身抗体标志抗体标志抗体相关疾病相关疾病dsDNAdsDNASLESLESmSmSLESLESSBSSBSSSS着丝点抗体着丝点抗体PSSPSS（局限型）局限型）Scl-70Scl-70抗体抗体PSSPSS（弥漫型）弥漫型）AKAAKA、抗、抗CCPCCP抗体抗体RARAJo-1Jo-1抗体抗体PM/DMPM/DM（进行性系统性硬皮病）（进行性系统性硬皮病）高滴度高滴度RNP

5、RNP抗体抗体MCTDMCTD肝肾微粒体抗体（肝肾微粒体抗体（LKM-1LKM-1）型自身免疫性肝炎型自身免疫性肝炎平滑肌抗体（平滑肌抗体（SMASMA）型自身免疫性肝炎型自身免疫性肝炎AMAAMA（M2M2）PBCPBC常见自身免疫性疾病的标志抗体常见自身免疫性疾病的标志抗体间接免疫荧光法（间接免疫荧光法（IIFIIF）ELISAELISA免疫印迹法（免疫印迹法（Western-blotWestern-blot）酶免疫斑点法酶免疫斑点法检测自身抗体常用的方法检测自身抗体常用的方法 抗核抗体抗核抗体: :以真核细胞（如以真核细胞（如HEp-2HEp-2细胞、细胞、肝细胞）的各种细胞核成分为靶抗

6、原所肝细胞）的各种细胞核成分为靶抗原所检测的自身抗体的总称。检测的自身抗体的总称。二、抗核抗体的检测与应用二、抗核抗体的检测与应用抗核抗体抗核抗体谱谱1.1.以首先检出该抗体的患者名字命名，如抗以首先检出该抗体的患者名字命名，如抗SmSm、 抗抗Sa Sa 抗体等；抗体等；2.2.以相关疾病命名，如抗以相关疾病命名，如抗Scl-70Scl-70、抗抗SS-ASS-A、抗抗SS-B SS-B 抗体等；抗体等；3.3.以抗原的部位命名，如抗核仁抗体、抗线以抗原的部位命名，如抗核仁抗体、抗线粒体抗体、抗核膜抗体、抗细胞浆抗体等；粒体抗体、抗核膜抗体、抗细胞浆抗体等；4.4.以抗原的化学以抗原的化学名

7、称名称分类命名，如抗分类命名，如抗DNADNA、抗抗RNPRNP、抗组蛋白抗体抗组蛋白抗体, ,抗核小体抗体抗核小体抗体等。等。抗核抗体抗核抗体谱谱的分类和命名的分类和命名间接免疫荧光法间接免疫荧光法（indirect indirect immunofluorescenceimmunofluorescence, IIF, IIF）酶免疫斑点法酶免疫斑点法 ELISA ELISA 免疫印迹法免疫印迹法 （Western-blotWestern-blot） 抗核抗体检测方法抗核抗体检测方法间接免疫荧光法示意图间接免疫荧光法示意图HEp-2HEp-2细胞细胞肝组织切片肝组织切片荧光标记抗体荧光标记抗

8、体病人血清（待检抗体）病人血清（待检抗体） 细胞核细胞核 细胞浆细胞浆 细胞骨架细胞骨架 细胞周期细胞周期 均质型均质型 核糖体型核糖体型 肌蛋白型肌蛋白型 中心体型中心体型 斑点型斑点型 线粒体型线粒体型 波形纤维蛋白型波形纤维蛋白型 纺缍体型纺缍体型 核仁型核仁型 高尔基体型高尔基体型 细胞角蛋白型细胞角蛋白型 纺缍丝型纺缍丝型 着丝点型着丝点型 溶酶体型溶酶体型 原肌球蛋白型原肌球蛋白型 中间体型中间体型 周边型周边型 颗粒型颗粒型 纽带蛋白型纽带蛋白型 PCNAPCNA型型 核点型核点型( (dots)dots)IIF检测检测ANA荧光染色模型荧光染色模型斑点型（斑点型（nRNP/Sm

9、） 高滴度的抗高滴度的抗U1-nRNPU1-nRNP为为MCTDMCTD的特征。的特征。抗抗SmSm抗体对抗体对SLESLE具有高度特异性。具有高度特异性。斑点型（斑点型（SSA/SSB）抗抗SSASSA最常出现于最常出现于SSSS及新生儿红斑狼及新生儿红斑狼疮疮 （100%100%）。抗）。抗SSBSSB抗体几乎仅见于抗体几乎仅见于女性，可出现于女性，可出现于SSSS和和SLESLE。均质型均质型 抗抗dsDNAdsDNA抗体抗体 抗组蛋白抗体抗组蛋白抗体( (histonehistone) )抗抗ssDNAssDNA抗体抗体 抗核小体抗体抗核小体抗体( (nucleosomenucleos

10、ome) )周边型周边型 可见于胶原病、可见于胶原病、PBCPBC、CAHCAH等患者等患者 核点型核点型（DOTS） 见于见于SLESLE、SSSS、PBCPBC、风湿病风湿病 抗着丝点型抗着丝点型 PSSPSS局限型标志抗体局限型标志抗体抗原纤维蛋白型抗原纤维蛋白型 仅见于仅见于5%5%10%10%的的PSSPSS，男性高于女性，男性高于女性 抗抗RNARNA多聚酶多聚酶型抗体型抗体 仅见于硬皮病患者，阳性率为仅见于硬皮病患者，阳性率为4%4%抗抗PM-SclPM-Scl（PM-1PM-1）抗体抗体 见于重叠综合征（多发性肌炎见于重叠综合征（多发性肌炎PM /PM /皮肌炎皮肌炎 DM /

11、 DM / 弥漫性弥漫性PSS PSS ） 抗抗Scl-70型型 PSS PSS 弥漫型的标志抗体弥漫型的标志抗体增殖细胞核抗原增殖细胞核抗原型型（PCNA） SLESLE特异性抗体，与发生弥漫性增殖性肾小球肾炎相关特异性抗体，与发生弥漫性增殖性肾小球肾炎相关抗核糖体抗核糖体P蛋白蛋白（rib-P）抗体抗体抗线粒体抗体抗线粒体抗体（AMA）SLESLE标志抗体标志抗体原发性胆汁性肝硬化标志抗体原发性胆汁性肝硬化标志抗体抗抗Jo-1抗体抗体抗高尔基体抗体抗高尔基体抗体多发性肌炎（多发性肌炎（PMPM）标志抗体标志抗体偶见于偶见于SLESLE和和SSSS抗肌动蛋白抗体抗肌动蛋白抗体见于自身免疫性慢