医学免疫学：10 固有免疫系统及其应答
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1、固有免疫（固有免疫（非特异性免疫非特异性免疫/先天性免疫）先天性免疫） 生物体在长期种系进化过程中形成的一生物体在长期种系进化过程中形成的一系列防卫功能，系列防卫功能，非特异性非特异性抗感染和清除损伤、抗感染和清除损伤、衰老或突变细胞，衰老或突变细胞，参与参与适应性免疫应答。适应性免疫应答。特点特点识别无特异性（针对性）识别无特异性（针对性）无需克隆扩增和分化无需克隆扩增和分化作用早、快、短作用早、快、短无免疫记忆无免疫记忆固有免疫（固有免疫（非特异性免疫非特异性免疫/先天性免疫）先天性免疫）组成组成固有免固有免疫系统疫系统组织组织屏障屏障固有免疫固有免疫细胞细胞固有免疫固有免疫分子分子固有免
2、疫（固有免疫（非特异性免疫非特异性免疫/先天性免疫）先天性免疫）（1）非特异性抗感染、清除衰老死亡细胞）非特异性抗感染、清除衰老死亡细胞（2）适应性）适应性IR的启动、调节和效应的启动、调节和效应功能功能一、组织屏障及其作用一、组织屏障及其作用（一）皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用（一）皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用1.物理屏障物理屏障 机械机械屏障屏障黏膜上皮细胞黏膜上皮细胞更新更新黏膜表面分泌液的黏膜表面分泌液的冲洗冲洗呼吸道黏膜上皮纤毛呼吸道黏膜上皮纤毛运动运动2.化学屏障化学屏障 皮肤、黏膜分泌物中皮肤、黏膜分泌物中杀杀/抑菌物质抑菌物质 3.微生物屏障微生物屏障 皮肤、粘膜表面的皮肤、
3、粘膜表面的正常菌群正常菌群的的拮抗作用拮抗作用1. 血脑屏障血脑屏障 (brain-blood barrier, BBB)u功能：功能：阻挡病原体及其毒性产物进入脑组织或阻挡病原体及其毒性产物进入脑组织或脑脊液脑脊液 u组成组成脉络丛的毛细血管壁脉络丛的毛细血管壁 星形胶质细胞星形胶质细胞 软脑膜软脑膜（二）体内屏障作用（二）体内屏障作用2. 血胎屏障血胎屏障u功能：防止母体病原体和有害物质进入功能：防止母体病原体和有害物质进入胎儿胎儿u组成组成母体：子宫内膜的基蜕膜母体：子宫内膜的基蜕膜胎儿：绒毛膜滋养层细胞胎儿：绒毛膜滋养层细胞人胎盘屏障结构人胎盘屏障结构二、固有免疫细胞二、固有免疫细胞主
4、要参与细胞主要参与细胞：* 吞噬吞噬细胞：细胞：Mo-M、PMN* 细胞毒细胞毒细胞：细胞：NK、NKT、T* DC* B1 细胞细胞* 其它：嗜酸其它：嗜酸/碱粒细胞、肥大细胞碱粒细胞、肥大细胞（一）吞噬细胞（一）吞噬细胞小吞噬细胞小吞噬细胞：中性粒细胞（：中性粒细胞（PMN）大吞噬细胞大吞噬细胞MPS单核细胞单核细胞（Mo）巨噬细胞巨噬细胞（M ) 血液中血液中最多最多的的WBC 趋化趋化：趋化性受体：趋化性受体最早最早被招募被招募 识别识别：CD11/18直接或直接或FcR/C3bR的调理的调理 杀伤杀伤：初级和次级颗粒：初级和次级颗粒1. PMN主要特点主要特点寿命较长，富含溶酶体寿命
5、较长，富含溶酶体表达表达MHC I/II类分子、类分子、AM表达表达PRR、FcR、CR、CKR吞噬、杀菌能力强吞噬、杀菌能力强2. Mo M (MPS) 骨骨 髓髓 血血 液液 组组 织织多能干细胞多能干细胞髓样干细胞髓样干细胞单核母细胞单核母细胞前单核细胞前单核细胞单核细胞单核细胞 单核细胞单核细胞巨噬细胞巨噬细胞 结缔组织：组织细胞结缔组织：组织细胞 肺：肺泡巨噬细胞肺：肺泡巨噬细胞 肝：库普弗细胞肝：库普弗细胞 脾与淋巴结：巨噬细胞脾与淋巴结：巨噬细胞 浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞 神经组织：小胶质细胞神经组织：小胶质细胞 骨：破骨细胞骨：破骨细胞 关节：滑膜关节：
6、滑膜A型细胞型细胞(1) M表面受体及其配体（重点掌握）表面受体及其配体（重点掌握） PRR（非调理性受体）（非调理性受体）FcR和和CR（调理性受体）（调理性受体）CKR受体受体吞噬细胞与细菌的相互作用吞噬细胞与细菌的相互作用A. （pattern-recognition receptor, ） 甘露糖受体甘露糖受体 病原体甘露糖、岩藻糖病原体甘露糖、岩藻糖 清道夫受体清道夫受体 G-菌菌LPS、G+菌磷壁酸菌磷壁酸 凋亡细胞的磷脂酰丝氨酸凋亡细胞的磷脂酰丝氨酸 TLR TLR1/2/6 G +菌磷壁酸、肽聚糖、支原体脂蛋白菌磷壁酸、肽聚糖、支原体脂蛋白 TLR4 G -菌菌LPS、 G +
7、菌磷壁酸、菌磷壁酸、HSP60 TLR5 G -菌鞭毛蛋白菌鞭毛蛋白 TLR3 病毒病毒dsRNA TLR7/8 ssRNA TLR9 CpG DNA uPRR种类及其配体种类及其配体PRR（受体）（受体）PAMP/DAMP（配体）（配体）膜型膜型分泌型分泌型PRR（受体）（受体） PAMP/DAMP（配体）（配体）MBL 病原体甘露糖、岩藻糖病原体甘露糖、岩藻糖CRP 胞壁磷脂胆酰胞壁磷脂胆酰LBP LPSPRR的配体的配体病原相关分子模式病原相关分子模式 (掌握）掌握） (pathogen associated molecular pattern, PAMP)概念概念: 与与PRR识别结合
8、的配体分子，是病原识别结合的配体分子，是病原体及其产物所体及其产物所共有的、高度保守的共有的、高度保守的特定分子特定分子结构。结构。 PAMP种类：种类： 表达于表达于某些特定病原体表面某些特定病原体表面 肽聚糖、磷壁酸肽聚糖、磷壁酸(LTA)（G+ 菌）菌） LPS（G- 菌）菌） 脂蛋白、脂肽（分枝杆菌、螺旋体）脂蛋白、脂肽（分枝杆菌、螺旋体） 甘露糖（细菌、真菌）甘露糖（细菌、真菌） CpG DNA（细菌、病毒）（细菌、病毒） dsRNA/ssRNA（病毒）（病毒） B. 调理性受体调理性受体 IgFcR：抗体抗体的调理作用的调理作用 C3bR/C4bR：补体补体的调理作用的调理作用 C
9、. CKR 趋化性趋化性R：MCP-1R、MIP-1R 增殖或活化性增殖或活化性R：M-CSFR、GM-CSFR IFN- R等等M表面受体表面受体募集和迁移募集和迁移 通过通过黏附分子黏附分子、趋化因子趋化因子定向聚集到炎症部位。定向聚集到炎症部位。v反应性反应性氧氧中间物中间物(ROIs)系统系统 超氧阴离子（超氧阴离子（O2-） 游离羟基（游离羟基（OH-） 过氧化氢（过氧化氢（H2O2） 单态氧（单态氧（1O2）氧氧依赖性杀菌系统：依赖性杀菌系统：v反应性反应性氮氮中间物中间物(RNIs)系统：系统：M活化活化iNOS胍氨酸胍氨酸精氨酸精氨酸杀菌杀菌 乳酸乳酸 溶菌酶溶菌酶 防御素防御
10、素 氧氧非依赖性非依赖性杀菌系统：杀菌系统：吞噬溶酶体吞噬溶酶体内的内的水解酶水解酶病原体病原体产物产物胞吐胞吐抗原提呈抗原提呈胞吐排出胞吐排出激活激活Th启动适应性启动适应性IRM的杀伤机制的杀伤机制B. 杀伤杀伤 通过通过PRR和和CR识别杀伤识别杀伤 通过通过FcR识别杀伤（识别杀伤（ADCC）识别方式识别方式机制机制：往胞外往胞外释放释放ROIs/RNIs、TNF 杀伤病毒感染杀伤病毒感染细胞细胞和肿瘤和肿瘤细胞细胞1）分泌趋化因子（）分泌趋化因子（MCP-1/MIP-1/IL-8等）等） 趋化和活化更多吞噬细胞和淋巴细胞，抗感染趋化和活化更多吞噬细胞和淋巴细胞，抗感染 2）分泌促炎）
11、分泌促炎CKs或炎性介质或炎性介质 促炎促炎 促炎促炎CKs：TNF-、IL-1, 6等等 炎症介质：炎症介质：PG、LTs、PAF等等 IL-1：活化：活化T/ NK/ M；上调；上调APC的的MHC分子分子 IL-10：抑制：抑制Mo-M、NK、Th1 IL-12：Th0分化为分化为Th1、活化活化NK TNF-：促：促CTL活化活化/增殖增殖/分化分化(二二) 树突状细胞（树突状细胞（DC）分类分类1. 按来源按来源 髓样髓样DC （经典（经典 DC） 淋巴样淋巴样DC （浆细胞样（浆细胞样DC）分布分布 细胞名称细胞名称 表面标志表面标志 功功 能能 IDC MHC-II/I (高高)
