项目八 旋光异构



《项目八 旋光异构》由会员分享,可在线阅读,更多相关《项目八 旋光异构(64页珍藏版)》请在文档大全上搜索。
1、项目九项目九 旋光异构旋光异构 物质的旋光性很早就被发现,如石英晶体等无物质的旋光性很早就被发现,如石英晶体等无机晶体的旋光性早已被人们所知。但对有机化合物机晶体的旋光性早已被人们所知。但对有机化合物旋光性的认识则较晚。旋光性的认识则较晚。1848年,路易年,路易巴斯德巴斯德(Louis Pasteur, 18221895)对酒石酸钠铵晶对酒石酸钠铵晶体的研究,为旋光异构现象奠定了理论基础。体的研究,为旋光异构现象奠定了理论基础。 具有旋光异构的分子在生物化学上,往往具有旋光异构的分子在生物化学上,往往表现出不同的性质来,如丙氨酸,它有两种表现出不同的性质来,如丙氨酸,它有两种分子,当把它们作
2、为某种细菌的食物时,只分子,当把它们作为某种细菌的食物时,只有一种被吃掉,而另一种完全保留下来。可有一种被吃掉,而另一种完全保留下来。可见在生物体中的选择性是很高的。这对于生见在生物体中的选择性是很高的。这对于生物化学当然是相当重要的。物化学当然是相当重要的。反应停:五十年恩怨Thalidomide(反应停)反应停) 一种治疗早期妊娠反应的一种治疗早期妊娠反应的药物,有很好的止吐作用。许药物,有很好的止吐作用。许多有呕吐反应的早期妊娠妇女,多有呕吐反应的早期妊娠妇女,服用此药后,可迅速把妊娠反服用此药后,可迅速把妊娠反应性呕吐停住,因而取名为应性呕吐停住,因而取名为“反应停反应停”。 1953
3、1953年,瑞士的一家名为年,瑞士的一家名为CibaCiba的药厂(现药界巨头瑞士诺华的前身之一)的药厂(现药界巨头瑞士诺华的前身之一)首次合成了一种名为首次合成了一种名为” ” ThalidomideThalidomide”的药物。此后,的药物。此后,CibaCiba药厂的初步实药厂的初步实验表明,此种药物并无确定的临床疗效,便停止了对此药的研发。验表明,此种药物并无确定的临床疗效,便停止了对此药的研发。然而当时的联邦德国一家名为然而当时的联邦德国一家名为ChemieChemieGruenenthalGruenenthal的制药公司对反应停的制药公司对反应停颇感兴趣。他们尝试将其用做抗惊厥药
4、物以治疗癫痫,但疗效欠佳,又颇感兴趣。他们尝试将其用做抗惊厥药物以治疗癫痫,但疗效欠佳,又尝试将其用做抗过敏药物,结果同样令人失望。但研究人员在这两项研尝试将其用做抗过敏药物,结果同样令人失望。但研究人员在这两项研究过程中发现,反应停具有一定的镇静安眠的作用,而且对孕妇怀孕早究过程中发现,反应停具有一定的镇静安眠的作用,而且对孕妇怀孕早期的妊娠呕吐疗效极佳。此后,在老鼠、兔子和狗身上的实验没有发现期的妊娠呕吐疗效极佳。此后,在老鼠、兔子和狗身上的实验没有发现反应停有明显的副作用(事后的研究显示,其实这些动物服药的时间并反应停有明显的副作用(事后的研究显示,其实这些动物服药的时间并不是反应停作用
5、的敏感期),不是反应停作用的敏感期),ChemieChemieGruenenthalGruenenthal公司便于公司便于19571957年年1010月月1 1日将反应停正式推向了市场。日将反应停正式推向了市场。此后不久,反应停便成了此后不久,反应停便成了“孕妇的理想选择孕妇的理想选择”(当时的广告用语),在(当时的广告用语),在欧洲、亚洲、非洲、澳洲和南美洲被医生大量处方给孕妇以治疗妊娠呕欧洲、亚洲、非洲、澳洲和南美洲被医生大量处方给孕妇以治疗妊娠呕吐。吐。到到19591959年,仅在联邦德国就有近年,仅在联邦德国就有近100100万人服用过反应停,反应停的每月销万人服用过反应停,反应停的每
6、月销量达到了量达到了1 1吨的水平。在联邦德国的某些州,患者甚至不需要医生处方就吨的水平。在联邦德国的某些州,患者甚至不需要医生处方就能购买到反应停。但是在美国,因为有报道称,猴子在怀孕的第能购买到反应停。但是在美国,因为有报道称,猴子在怀孕的第2323到到3131天内服用反应停会导致胎儿的出生缺陷,美国食品和药品管理局(天内服用反应停会导致胎儿的出生缺陷,美国食品和药品管理局(FDAFDA)的评审专家极力反对将反应停引入美国市场。最终,的评审专家极力反对将反应停引入美国市场。最终,FDAFDA没有批准此种药没有批准此种药物在美国的临床使用,而是要求研究人员对其进行更深入的临床研究物在美国的临
7、床使用,而是要求研究人员对其进行更深入的临床研究(后来的事实证明,这是一项多么明智的决定!)。(后来的事实证明,这是一项多么明智的决定!)。到了到了19601960年,欧洲的医生们开始发现,本地区畸形婴儿的出生率明显上升。年,欧洲的医生们开始发现,本地区畸形婴儿的出生率明显上升。这些婴儿有的是四肢畸形,有的是腭裂,有的是盲儿或聋儿,还有的是内脏这些婴儿有的是四肢畸形,有的是腭裂,有的是盲儿或聋儿,还有的是内脏畸形(后来的追踪调查显示,其实早在畸形(后来的追踪调查显示,其实早在19561956年年1212月月2525日,世界上第一例因母日,世界上第一例因母亲在怀孕期间服用反应停而导致耳朵畸形的婴
8、儿就出生了)。亲在怀孕期间服用反应停而导致耳朵畸形的婴儿就出生了)。19611961年,澳大利亚悉尼市皇冠大街妇产医院的麦克布雷德医生发现,他经治年,澳大利亚悉尼市皇冠大街妇产医院的麦克布雷德医生发现,他经治的的3 3名患儿的海豹样肢体畸形与他们的母亲在怀孕期间服用过反应停有关。麦名患儿的海豹样肢体畸形与他们的母亲在怀孕期间服用过反应停有关。麦克布雷德医生随后将自己的发现和疑虑以信件的形式发表在了英国著名的医克布雷德医生随后将自己的发现和疑虑以信件的形式发表在了英国著名的医学杂志学杂志柳叶刀柳叶刀上。而此时,反应停已经被销往全球上。而此时,反应停已经被销往全球4646个国家!个国家!此后不久,
9、联邦德国汉堡大学的遗传学家兰兹博士根据自己的临床观察于此后不久,联邦德国汉堡大学的遗传学家兰兹博士根据自己的临床观察于19611961年年1111月月1616日通过电话向日通过电话向ChemieChemieGruenenthalGruenenthal公司提出警告,提醒他们反公司提出警告,提醒他们反应停可能具有致畸胎性。在接下来的应停可能具有致畸胎性。在接下来的1010天时间里,药厂、政府卫生部门以及天时间里,药厂、政府卫生部门以及各方专家对这一问题进行了激烈的讨论。最后,因为发现越来越多类似的临各方专家对这一问题进行了激烈的讨论。最后,因为发现越来越多类似的临床报告,床报告,ChemieChe
10、mieGruenenthalGruenenthal公司不得不于公司不得不于19611961年年1111月底将反应停从联邦德月底将反应停从联邦德国市场上召回。国市场上召回。但此举为时已晚,人们此后陆续发现了但此举为时已晚,人们此后陆续发现了1 1万到万到1 12 2万名因母亲服用反应停而导万名因母亲服用反应停而导致出生缺陷的婴儿!这其中,有将近致出生缺陷的婴儿!这其中,有将近40004000名患儿活了不到一岁就夭折了。而名患儿活了不到一岁就夭折了。而且,因为在此后一段时间里,且,因为在此后一段时间里,ChemieChemieGruenenthalGruenenthal公司一直不肯承认反应停公司一
11、直不肯承认反应停的致畸胎性,在联邦德国和英国已经停止使用反应停的情况下,在爱尔兰、的致畸胎性,在联邦德国和英国已经停止使用反应停的情况下,在爱尔兰、荷兰、瑞典、比利时、意大利、巴西、加拿大和日本,反应停仍被使用了一荷兰、瑞典、比利时、意大利、巴西、加拿大和日本,反应停仍被使用了一段时间,也导致了更多的畸形婴儿的出生。段时间,也导致了更多的畸形婴儿的出生。反应停事件受害者19611961年年底,联邦德国亚琛市地方法院受理了全球第一例控告反年年底,联邦德国亚琛市地方法院受理了全球第一例控告反应停生产厂家应停生产厂家ChemieChemieGruenenthalGruenenthal公司的案件。公司