第4章-药物定量分析

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1、第一节第一节含金属或卤素有机药物含金属或卤素有机药物的前处理方法的前处理方法一有机药物中金属或卤素的结合状态一有机药物中金属或卤素的结合状态二不经有机破坏的分析方法二不经有机破坏的分析方法三经有机破坏的分析方法三经有机破坏的分析方法1 1含金属的有机药物含金属的有机药物u金属原子不直接与碳原子相连 -结合不牢固有机酸及酚的金属盐或配位化合物。有机酸及酚的金属盐或配位化合物。u金属原子直接与碳原子以共价键相连 -结合牢固有机金属药物有机金属药物一有机药物中金属或卤素的结合状态一有机药物中金属或卤素的结合状态2 2含卤素的有机药物含卤素的有机药物u卤素和芳环相连：结合牢固u卤素和脂肪链的碳原子相连

2、：结合不牢固（一）直接测定法（一）直接测定法 适用于：水溶液中可以电离的药物二不经有机破坏的分析方法二不经有机破坏的分析方法u金属原子不直接与碳原子相连的含金属药物u某些C-M键结合不牢固的有机金属药物 如富马酸亚铁的含测l 直接回流后测定法： 适用于卤素原子结合不牢固的含卤素有机药物 三氯叔丁醇的含测/六氯对二甲苯l 硫酸水解后测定法： 适用于金属原子不直接与碳原子相连的含金属的有机药物。 硬脂酸镁的含测（二）经水解后测定法（二）经水解后测定法1碱性还原后测定碱性还原后测定 适用于卤素原子和芳环结合的含卤素有机药物。 生成的无机卤化物用银量法银量法测定.2酸性还原后测定酸性还原后测定 同上3

3、利用药物中可游离的金属离子的氧化利用药物中可游离的金属离子的氧化性测定含量性测定含量 含Sb5+药物，含Fe3+药物（三）经氧化还原后测定法（三）经氧化还原后测定法 适用于结合状态牢固的有机金属药物和含卤素有机药物（一）湿法破坏（一）湿法破坏 利用强氧化剂强氧化剂将有机金属转变成金属离子。1 1硝酸硝酸- -高氯酸法高氯酸法 适用于血、尿、组织等生物样品的破坏。 破坏后的金属离子以高价态存在。 对含氮杂环药物的破坏不够完全。三经有机破坏的分析方法三经有机破坏的分析方法2 2硝酸硝酸- -硫酸法硫酸法 适用于大多数有机药物的破坏，但不不适用于含碱土金属有机药物的破坏适用于含碱土金属有机药物的破坏

4、。 （生成硫酸盐沉淀） 破坏后的金属离子以高价态存在。硫酸硫酸- -硫酸盐法硫酸盐法 常用于含砷或锑有机药物的破坏，得到低价态的三价砷或锑离子。（二）干法破坏（二）干法破坏 - 将有机物灼烧灰化 适用于湿法不易破坏完全的有机药物及某些不能用硫酸破坏的有机药物 不适用于含易挥发金属有机药物易挥发金属有机药物的破坏 （砷、汞）（砷、汞） 常加入无水碳酸钠或轻质氧化镁助灰化常加入无水碳酸钠或轻质氧化镁助灰化 -是一种能将有机化合物中的待测元素定量定量分解成离子的快速快速有机破坏方法u 应注意的有关问题应注意的有关问题：氧气要充足，确保燃烧完全燃烧产生的烟雾应被完全定量吸收（三）氧瓶燃烧法三）氧瓶燃烧

5、法 oxygen flask combustion method样品点燃放入燃烧瓶后，应用手按紧瓶塞（最好用少量水封闭瓶口），直到火焰熄灭，以防燃烧产生的热气将瓶塞顶动；测定氟化物，应用石英燃烧瓶。生成的HF腐蚀玻璃，且与玻璃中的硼生成BF3 (BF3在水溶液中仅部分解离成氟离子，使氟的测定结果偏低)；燃烧瓶洗净；防爆。第二节第二节 定量分析方法特点定量分析方法特点一容量分析法一容量分析法二光谱分析法二光谱分析法三三色谱分析法色谱分析法一容量分析法一容量分析法1 1方法方法： 2 2关键关键： 准确地确定等当点3 3滴定误差滴定误差： 滴定终点与等当点之间的误差 将已知浓度的滴定液由滴定管加到

6、待测药物的溶液中，直到所加滴定液与被测药物按化学计量反应完全为止，然后根据滴定液的浓度和消耗的体积，就可以计算出被测药物的含量滴定液与被测药物完全作用，反应达到化学计量点即等当点4 4特点特点： 简便，快速，精密、准确 专属性、灵敏度较差 常用于测定高含量或中含量组分 1%以上的含量5 5计算问题计算问题u 滴定度滴定度T T： 指每ml某摩尔浓度的滴定液所相当的被测药物的重量 aA + bB cC + dD T = M (b/a) B （mg/ml） M: 滴定液的毫摩尔浓度(mmol/ml)； B: 被测药物的毫摩尔质量(mg/mmol)u 百分含量计算：百分含量计算： 直接滴定直接滴定：

7、 含量% = F =滴定液的实际摩尔浓度/ /滴定液 的规定摩尔浓度%100WFTV 剩余滴定（做空白实验）剩余滴定（做空白实验）： 先加入定量过量的滴定液A,当与被测药物反应完全后,再用另一滴定液B回滴剩余的滴定液A 含量% = V0：空白试验消耗滴定液B的体积 VB：样品测定试验消耗滴定液B的体积%100)(0WFTVVBB二光谱分析法二光谱分析法1 1Lambert-Beer Lambert-Beer 定律定律：摩尔吸收系数 ：百分吸收系数 = (M/10)1cmE%1cmE%（一）（一）UV-UV-VisVis分光光度法分光光度法2 2仪器校正和检定仪器校正和检定 n 波长校正：仪器使

8、用前校正n 吸收度准确度的检定： 用重铬酸钾的硫酸溶液检定n 杂散光的检查：3. 3. 对溶剂的要求对溶剂的要求 溶剂在所选波长附近的吸收度应不超过一定值 空气为空白4 4测定法测定法n 核对: 供试品的实际吸收峰波长是否与药典给出的波长一致(1nm) 如果不一致，可能与试样的真伪、纯度及仪器波长的准确度有关.n 选择合适的定量方法测定选择合适的定量方法测定 校正曲线法 对照法 吸收系数法: 仪器应仔细校对、检定 计算分光光度法n 以配制供试品溶液的同批溶剂为空白1 1特点特点n 应在低浓度溶液中进行应在低浓度溶液中进行 高浓度：产生高浓度：产生内滤光效应内滤光效应和和自吸收自吸收现象现象 线

9、性偏离线性偏离内滤光效应内滤光效应：溶液中存在能吸收激发光和：溶液中存在能吸收激发光和荧光的物质，使荧光强度减少。荧光的物质，使荧光强度减少。n 干扰多，需做空白试验干扰多，需做空白试验（二）荧光分析法（二）荧光分析法n 校正仪器灵敏度校正仪器灵敏度：供试品对激发光供试品对激发光稳定稳定： 可用样品的对照品溶液校正可用样品的对照品溶液校正供试品对激发光供试品对激发光不稳定不稳定： 采用发射光谱与供试品近似的物质校正采用发射光谱与供试品近似的物质校正 蓝色荧光蓝色荧光-硫酸奎宁的稀硫酸溶液硫酸奎宁的稀硫酸溶液 黄绿色荧光黄绿色荧光-荧光素钠水溶液荧光素钠水溶液 红色荧光红色荧光-罗丹明罗丹明B

10、B水溶液水溶液2含量测定含量测定 Cx = Cs 0.5-2.0 荧光强度与药物浓度成正比关系00FFFFsx00FFFFsx1 1HPLCHPLC法法n最常用固定相： octadecylsilane-bonded silica gel 十八烷基硅烷键合硅胶（ODS或C18）n柱温、检测器： 室温、紫外检测器三三. .色谱分析法色谱分析法n 药典正文中各品种项下规定的条件除固定相种类、流动相组分和检测器类型不得任意改变外，其余条件如色谱柱内经、长度、固定相牌号、流动相流速及各组分比例等可适当改变，以适应具体样品品种及达到系统适用性试验的要求。 系统适用性试验系统适用性试验u 色谱柱的理论塔板数

11、色谱柱的理论塔板数u 分离度分离度u 重复性重复性u 拖尾因子拖尾因子u 色谱柱的理论塔板数色谱柱的理论塔板数N = 5.54 (tR/W1/2)2 = 16(t/W)2 改变柱长、内径、固定相牌号、固定相颗粒粒径等 定量峰与其它峰或内标峰之间的分离度R应大于1.5u 分离度分离度取各品种项下的对照品溶液，连续进样5次，其峰面积测量值的RSD不应大于2.0%配制相当于80%，100%，120%的对照品溶液，加入规定量的内标溶液，配成3种不同浓度的溶液，分别进样3次，计算平均校正因子，其RSD不应大于2.0%u 重复性重复性 T = W0.05h / 2A W0.05h ：0.05峰高处的峰宽