药物配伍禁忌与相互作用

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1、药物配伍、相互作用与安全用药药物配伍、相互作用与安全用药冯春雷提 要 一、药物配伍基础知识 二、西药注射剂配伍问题 三、中药注射剂配伍问题 目前，临床用药几乎不存在一次只用一种药物的情况，合并用药的核心是增强药效，减少用量以及不良反应，降低副作用。但随着多种药物合用病例数的增加，药物不良反应率也在迅速上升，其中药物相互作用是药物不良反应和毒性反应的重要原因。 近年来由于新药不断出现和临床治疗上的需要，在输液中添加其他注射剂合并使用的机会日益增多，几种注射剂合用的情况也越来越多。注射剂的配伍变化问题也就显得更为突出。 因此，熟悉药物配伍、相互作用与安全用药药物配伍、相互作用与安全用药对安全用药更

2、有指导意义。一、药物配伍基础知识一、药物配伍基础知识 定义： 药物配伍：在药剂制造或用药过程中，将两种或两种以上药物混合在一起称为配伍。 药物配伍类型： 体外配伍变化：在配伍时发生不利于质量或治疗的变化则称配伍禁忌。 体内药物相互作用：指两种或两种以上的药物同时应用或先后使用时所发生的药效变化。 药物配伍变化可分为物理的、化学的和药理的3个方面。 药效变化：产生协同（增效）、相加（增加）、拮抗（减效）作用。 合理的药物相互作用可以增强疗效或降低药物不良反应，反之可导致疗效降低或毒性增加，还可能发生一些异常反应，干扰治疗，加重病情。 作用增加称为药效的协同或相加。 作用减弱称为药效的拮抗，亦称谓

3、“配伍禁忌”。 药物相互作用的分类 根据不同的分类方式，药物相互作用的分类是不同的。 1、按发生机理分类：药剂学相互作用、药动学相互作用、药效学相互作用、病理性禁忌症。 2、按严重程度分类：轻度药物相互作用（如对乙酰氨基酚能减弱呋塞米的利尿作用，但并不会显著影响临床疗效，也无需改变剂量。）、中度药物相互作用（如异烟肼与利福平合用能够增加中毒性肝炎的发生率，但这一联合用药仍是临床上常用的抗结核化疗方案。）、重度药物相互作用（如特非那定与酮康唑合用可引起致死性心律失常，需停用其中的一个联用药物。）。 3、按发生的概率大小可分为：肯定、很可能、可能、可疑、不可能等几个等级。 4、药剂学相互作用：是指

4、合用的药物发生直接的物理或化学反应，导致药物作用改变，即一般所称化学或物理配伍禁忌，多发生于液体物制剂，常表现为体外容器中出现沉淀，或药物被氧化、分解出现色泽变化等，注意存在无外观变化的配伍禁忌。 v联合用药 同时或间隔一定时间使用两种或两种以上的药物v联合用药的目的 提高疗效 减轻副作用 减缓耐受性 延缓耐药性 治疗多种或复杂的病症v相互作用相互作用：能够引起药物效应变化的两个药物。v目标药物：目标药物：在联合用药中，药效发生变化的药物。v相互作用药物相互作用药物，促发药物：促发药物：在联合用药中，引起其他药物发生变化的药物。v双向相互作用：两药互相影响，各自都兼具双向相互作用：两药互相影响

5、，各自都兼具“目标药目标药”和和“相互作用药相互作用药”的性质的性质v药效增强或减弱v毒副作用增加或减轻v药物理化性质变化v出现始料不及的不良反应出现始料不及的不良反应v有利于临床治疗的相互作用v不利于临床治疗的相互作用v两者兼有的相互作用v体内的药物相互作用远比体外隐蔽；v间隔较长时间用药引起的相互作用，更易被人忽略；v盲目杂乱地并用药物越多，不良反应的几率越高；v病人自行添用自行添用药物或同时接受几位互不同时接受几位互不联系的医生的治疗联系的医生的治疗，不良反应发生的机会增加 两种或两种以上的药物制剂可以发生物理、化学反应(沉淀) 有时沉淀不易察觉 20%磺胺嘧啶钠注射液(pH9.511.

6、0)与10%葡萄糖注射液(pH3.25.5)混合后，pH值改变，磺胺嘧啶结晶析出，进入微血管后引起栓塞，导致周围循环衰竭 有的药物溶解度很小，在制作注射剂时需加增溶剂，加入其它注射液后，使增溶剂被稀释 氢化可的松注射剂含50%乙醇，如与其它水溶性注射剂混合，乙醇被稀释，氢化可的松的溶解度降低，发生不易觉察的沉淀，引起不良反应 药剂学作用药剂学作用v配伍变化的类型 疗效学配伍变化、物理学配伍变化 物理化学的配伍变化 配伍后，药物的物理状态、溶解性能、物理稳定性及化学稳定性发生的变化药剂学作用药剂学作用v物理配伍变化 药物配伍时发生了物理性质的改变 含树脂的醇性制剂在水性制剂中析出树脂 吸附性较强

7、的固体粉末(如活性炭、白掏土)与剂量较小的生物碱配伍时，因后者被吸附而在机体中不完全释放 物理配伍变化一般属于外观上的变化，如果条件改变还可能恢复制剂的原来形式药剂学作用药剂学作用v化学配伍变化 药物之间发生了化学反应，使药物产生了不同程度的质变化而失效 化学作用可产生沉淀、气体、爆炸或燃烧等现象；有许多药物的分解、取代、聚合、加成等化学反应难以从外观看出来 许多药物配伍制成某些剂型后，在贮存及应用过程中发生物理或化学变化，稳定性降低药剂学作用药剂学作用不合理配伍情况分析不合理配伍情况分析类型类型输液输液卡数卡数占不合占不合理数理数典型输液卡典型输液卡配伍不当配伍不当323269%69%5%G

8、.S500ml,vitk5%G.S500ml,vitk1 120mg20mg, , vitc2gvitc2g溶媒选择不溶媒选择不当当6 613%13%20%20%甘露醇甘露醇250ml 250ml 地塞米松地塞米松10mg10mg5%G.S500ml5%G.S500ml, ,青霉素钠青霉素钠500500万万U U 稀释浓度不稀释浓度不当当3 37%7%0.9%NS 100ml0.9%NS 100ml氨苄青霉素氨苄青霉素 6g6g0.9%NS 50ml 庆大霉素庆大霉素8万万U 其他其他禁止禁止静脉注射等静脉注射等 5 511%11%0.9%NS 500ml 0.9%NS 500ml 扑尔敏针扑

9、尔敏针20mg20mg5%GS500ml,维生素维生素B1 10mg 二、西药注射剂配伍问题二、西药注射剂配伍问题一、注射液的配伍变化 目前药物治疗上广泛采用注射给药，而且常常多种注射液配伍在一起注射。注射液中产生配伍变化的因素很多，其中主要有以下四个方面： (1)输液的组成 ； (2)输液与添加注射液间的相互作用； (3)注射液之间的相互作用； (4)影响配伍变化的其它因素。 注射剂配伍变化的主要原因有（12个方面）： 溶剂组成改变、pH值改变、缓冲容量、 离子作用、直接反应、盐析作用、 配合量、混合的顺序、反应时间、 成分的纯度、氧与二氧化碳的影响、光敏感性。 输液的组成 常用的输液有5%

10、葡萄糖注射液、等渗氯化钠注射液、复方氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液、右旋糖酐注射液。转化糖注射液及各种含乳酸钠的制剂等，这些单糖、盐、高分子化合物的溶液一般都比较稳定，常与注射液配伍。有些输液由于它的特出性质，而不适于某些注射液的配伍。如：血液制品（白蛋白、丙种球蛋白）、甘露醇、静脉注射用脂肪乳等。输液与添加注射液间的相互作用 溶媒组成的改变：注射剂有时为了有利于药物溶解、稳定而采用非水性溶媒如乙醇、丙二醇、甘油等。当这些非水性溶媒的注射剂加入输液（水溶液）中时，会由于溶媒组成的改变而析出药物。溶媒改变：安定、氯霉素、复方丹参被稀释时容易出现沉淀、析出结晶。 盐析：两性霉素B、乳糖酸红霉素、

11、胰岛素、血浆蛋白等与强电解质注射液如氯化钠、氯化钾、乳酸钠、钙剂可析出沉淀。 pH的改变：注射液pH值是一个重要因素，在不适当的pH下，有些药物会产生沉淀或加速分解。许多抗生素类药物在不同pH条件下其分解速度不同。如乳糖酸红霉素在等渗氯化钠中（pH约6.45）24小时分解3%，若在糖盐水中（pH约5.5）24小时则分解32.5%。 输液本身pH是直接影响混合后pH的因素之一。而各种输液有不同的pH值范围，而且所规定的pH范围较大。例如葡萄糖注射液的pH规定为3.25.5，如pH为3.2则与酸不稳定的抗生素配伍时会引起分解失效的百分数较大。如青霉素G在pH值为4.5的溶液中在4小时内损失10%，