高尿酸血症中国专家共识



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1、高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识中华医学会内分泌学分会共识要点 目前中国高尿酸血症(HUA)呈现高流行、年轻化、男性高于女性、沿海高于内地的趋势。 HUA是多种心血管危险因素及相关疾病(代谢综合征、2型糖尿病、高血压、心血管事件及死亡、慢性肾病等)的独立危险因素。 HUA治疗前建议进行分型诊断,以利于治疗药物的选择。 生活方式指导、避免引起HUA的因素是预防HUA的核心策略。 痛风作为与HUA直接因果相关的疾病,应严格控制SUA在360 mol/L以下,最好到300 mol/L,并长期维持。 对于无症状的HUA,也应予以积极地分层治疗。n20世纪80年代以来,随着我国人民生活水平的不断提高,高
2、尿酸血症(hyperuricemia, HUA)的患病率呈逐年上升趋势,特别是在经济发达的城市和沿海地区,HUA患病率达5%23.5%,接近西方发达国家的水平。nHUA与痛风之间密不可分,并且是代谢性疾病(糖尿病、代谢综合征、高脂血症等)、慢性肾病、心血管疾病、脑卒中的独立危险因素。一、HUA的流行病学nHUA的流行总体呈现逐年升高的趋势,男性高于女性,且有一定的地区差异。更重要的是,HUA的患病人群呈现越来越年轻化的趋势。n1998年上海HUA患病率为10.1%;2003年南京HUA患病率为13.3%;2004年广州HUA患病率高达21.8%;2009年山东HUA患病率为16.7%,比同地区
3、2004年明显增加,而且随着年龄增长而增高。2010年江苏农村HUA患病率达12.2%。同期黑龙江、内蒙古HUA患病率达13.7%,且男性高达21%。2006 年宁波男、女性HUA患病年龄分别为43.612.9岁和55.7 12.4岁,比1998年的上海调查结果中男、女性患病年龄分别提前15岁和10岁 。HUA的危害nHUA与代谢综合征(me t a b o l i c syndrome, MS)、2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)、高血压、心血管疾病、慢性肾病、痛风等密切相关,是这些疾病发生发展的独立危险因素。HUA的危害n当SUA分别为600 mol/
4、L时,MS的发生率分别为18.9%,36%,40.8%,59.7%,62%和70.7%,呈显著正相关。nSUA水平与胰岛素抵抗显著相关,与体质量指数(BMI)和腰围、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)呈正相关,与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)呈负相关。HUA的危害nHUA是T2DM发生发展的独立危险因素,T2DM发病风险随着SUA水平的升高而增加。普通人群中SUA水平每增加60 mol/L,新发糖尿病的风险增加17% 。nSUA是高血压发病的独立危险因素,尿酸与肾动脉性高血压相关,尤其是使用利尿剂者。SUA水平每增加60 mol/L,高血压发病相对危险增加13%。HUA的危
5、害nSUA可预测心血管及全因死亡,是预测心血管事件发生的独立危险因素。Meta分析结果显示,在校正了年龄、性别、高血压、糖尿病、吸烟和高胆固醇血症因素后,HUA患者的冠心病(CHD)总体发生风险为1.09,HUA患者CHD死亡的风险为1.16。SUA每增加60 mol/L,与正常SUA 相比,CHD死亡的风险增加12%。nHUA更是心力衰竭、缺血性卒中发生及死亡的独立危险因素。降低SUA可以显著改善冠脉血流及扩张型心肌病的左室功能,减少高血压肾病患者心血管及全因死亡的风险。HUA的危害nSUA水平升高可导致急性尿酸性肾病、慢性尿酸性肾病和肾结石,增加发生肾功能衰竭的风险。而肾功能不全又是痛风的
6、重要危险因素。大量研究证实,随着SUA的增高,慢性肾病(CKD)、糖尿病肾病的患病率显著增加,而生存率显著下降,而且,SUA也是急慢性肾功能衰竭发生及预后差的强有力的预测因素。而肾功能不全,eGFR360 mol/L与痛风发作的显著相关性。将SUA控制在300 mol/L以下更有利于痛风石的溶解。二、HUA的诊断标准nHUA的定义:正常嘌呤饮食状态下,非同日两次空腹SUA水平:男性420 mol/L,女性360 mol/L。分型诊断nHUA患者低嘌呤饮食5天后,留取24h尿检测尿尿酸水平。根据SUA水平和尿尿酸排泄情况分为以下三型:(一)尿酸排泄不良型:尿酸排泄0.48 mgkg-1h-1,尿
7、酸清除率0.51 mgkg-1h-1,尿酸清除率6.2 ml/min(三)混合型:尿酸排泄0.51 mgkg-1h-1,尿酸清除率10%为尿酸生成过多型,n5%为尿酸排泄不良型,n5%10%为混合型。n临床研究结果显示,90%的原发性HUA属于尿酸排泄不良型。三、HUA的筛查和预防nHUA的高危人群包括:高龄、男性、肥胖、一级亲属中有痛风史、静坐的生活方式等。对于高危人群,建议定期进行筛查,通过检测SUA,及早发现HUA。各种危险因素n(一)饮食因素:高嘌呤食物如肉类、海鲜、动物内脏、浓的肉汤等,饮酒(尤其是啤酒)等均可使SUA水平升高。n(二)疾病因素:HUA多与心血管和代谢性疾病伴发,相互
8、作用,相互影响。因此注意对这些患者进行SUA检测,及早发现HUA。n(三)避免长期使用可能造成尿酸升高的治疗伴发病的药物:建议经过权衡利弊后去除可能造成尿酸升高的药物,如噻嗪类及袢利尿剂、烟酸、小剂量阿司匹林等。对于需服用利尿剂且合并HUA的患者,避免应用噻嗪类利尿剂。而小剂量阿司匹林(325mg/d)尽管升高SUA,但作为心血管疾病的防治手段不建议停用。四、HUA患者SUA的控制目标及干预治疗切点n控制目标:SUA360 mol/L(对于有痛风发作的患者,SUA420 mol/L(男性),360 mol/L(女性)。n对于HUA合并心血管危险因素和心血管疾病者,应同时进行生活指导及药物降尿酸
9、治疗,使SUA长期控制在7.0易形成草酸钙及其他类结石。因此碱化尿液过程中要检测尿pH。常用药物:碳酸氢钠或枸橼酸氢钾钠。(二)积极治疗与SUA升高相关的危险因素n积极控制肥胖、MS、T2DM、高血压、高脂血症、CHD或卒中、慢性肾病等。n二甲双胍、阿托伐他汀、非诺贝特、氯沙坦、氨氯地平在降糖、调脂、降压的同时,均有不同程度的降尿酸作用,建议优先选择。(三)痛风的治疗路径(四)HUA治疗路径(五)降尿酸药物的选择n根据患者的病情及HUA分型,药物的适应证、禁忌证及其注意事项等进行药物的选择和应用。目前临床常见药物包含抑制尿酸合成的药物和增加尿酸排泄的药物,其代表药物分别为别嘌呤醇、非布索坦和苯