EAU2020内分泌治疗前列腺癌指南八.doc

[EAU2020]内分泌治疗|前列腺癌指南（八）
6.1.4内分泌治疗
简介
6.1.4.1.1不同类型的激素治疗
雄激素剥夺可以通过抑制睾丸雄激素的分泌或在其受体水平上抑制循 环雄激素的作用来实现。这两种方法可以结合起来，使用传统的抗雄激素 药物来达到完全（或最大）雄激素阻断（CAB ）的效果。
6.1.4.1.1.1睾***降低治疗（去势）
去势水平
去势水平＜50ng/dL（ 1.7nmol/L），这是40多年前睾***测试不太敏感 时的参考值。目前的方法表明，手术去势后的平均值为15ng/dL。因此， 更合适的水平应定义为＜20 ng/dL （ 1 nmol/L ）。这个定义很重要，因为 与50ng/dL的睾***水平相比,睾***水平较低的患者长期观察的效果更好。 然而，卫生部门和临床实验中考虑的PCa去势水平仍然低于50ng/dL（ 1.7 mmol/L ）。
6.1.4.1.1.1.2双侧睾丸切除术
双侧睾丸切除术或包膜下睾丸切除术仍然被认为是ADT的主要治疗方 法。这是一种简单、廉价、几乎没有并发症的手术。它很容易在局部麻醉 下进行，是达到去势水平的最快方法，通常在不到12小时内即可达到去势
水平。因为它的不可逆性，因此不允许间歇治疗。
雌激素的使用可导致睾***受到抑制，与骨丢失无关。早期的研究测试了 几种剂量的口服二乙基己烯雌酚（DES ）。由于严重的副作用，特别是血栓 栓塞并发症，即使在较低剂量下，这些药物也不被视为标准的一线治疗。
6.1.4.1.1.3黄体生成素释放激素激动剂
长效LHRH激动剂是目前ADT的主要形式。这些LHRH的合成类似物 以1、2、3、6个月或每年的方式进行注射完成。第一次注射诱导黄体生成 素（LH ）和卵泡刺激素（FSH ）的短暂升高,导致”睾***激增”或”爆发”现象 发生，在给药后2-3天开始出现，持续约一周。这可能导致临床不良事件 发生（临床病情恶化），如骨痛加重、急性膀胱出口梗阻、梗阻性肾功能 衰竭、脊髓压迫和高凝状态导致的心血管死亡事件。高危患者通常是那些 有高肿瘤负荷、临床症状和骨相关疾病的患者。联合抗雄激素治疗可降低 临床不良事件发生的概率，但不能完全消除风险。
抗雄激素药物治疗通常维持时间为4周，但抗雄激素治疗的时间和持续 时间都没有强有力的证据。此外，防止雄激素一过性增长的长期影响还不 得而知。
长效LHRH激动剂导致LHRH受体下调，抑制LH和FSH分泌，从而 抑制睾***。去势水平通常在2到4周内即可达到。尽管不同化合物之间没 有形式上的直接比较，但它们被认为同样有效。尽管缺乏高质量的实验证 明，但与睾丸切除术比较存活率没有差异。
不同的药物有不同的实际差异，需要在日常实践中加以考虑，包括储存 温度、药物是否可以立即使用或需要重组，以及药物是通过皮下注射还是 肌肉注射。
6.1.4.1.1.4黄体生成素释放激素拮抗剂
黄体生成素释放激素拮抗剂立即与LHRH受体结合，导致LH、FSH和 睾***水平迅速下降，没有任何一过性雄激素升高。这些化合物的实际问题 是缺乏长效的制剂，到目前为止，只有每月一次的配方。
Degarelix是LHRH拮抗剂。第一个月的标准剂量为240毫克，随后每 月注射80毫克。大多数患者在第三天达到去势水平。已经发表了一份扩大 的随访报告表明Degarelix的P