纵隔大B淋巴瘤周生余.ppt

PMBL诊治策略
对PMBL认识——DLBCL独特亚型；
内科治疗策略
第三代强烈化疗方案优于 CHOP；
联合利妥昔单抗优于单纯化疗；
DA-EPOCH-R 方案显示良好生存优势；
中枢预防的应用。
综合治疗探索
标准治疗为化疗联合放疗；
放疗临床获益待进一步明确；
全身PET/CT指引下的临床治疗。
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PMBL诊治策略
对PMBL认识——DLBCL独特亚型；
内科治疗策略
第三代强烈化疗方案优于 CHOP；
联合利妥昔单抗优于单纯化疗；
DA-EPOCH-R 方案显示良好生存优势；
中枢预防的应用。
综合治疗探索
标准治疗为化疗联合放疗；
放疗临床获益待进一步明确；
全身PET/CT指引下的临床治疗。
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PMBL---概述
独立亚型：最早于1981年提出，1994年REAL，2008年WHO，DLBCL的独立亚型
发病率：NHL 2-4%； DLBCL 6%-13%，纵膈最常见的NHL。
发病年龄: 30-40岁青年，女＞男
临床特征：
前上纵膈大肿块，上腔静脉综合征，胸腔、心包积液
I-II期，骨髓侵犯少见
侵犯肺、胸壁、胸膜、心包
复发时肝、肾、CNS可受累
第三页，共五十一页。
DLBCL与PMBL临床特征
第四页，共五十一页。
组织形态学：纤维组织增生，将肿瘤组织分隔形成结节；瘤细胞中等偏大，细胞质丰富，细胞核不规则，可见R-S样细胞。
免疫组化表型：
B细胞：CD19、CD20、 CD22、CD79a
核表达：PAX5、BCL-6、IFRF4/mum-1，OCT2、BOB.1
CD23+， CD30弱+，CD15-，CD10-
遗传学改变：IGH基因克隆性重排；体细胞突变
+9p24/JAK2（-75%）
+2p25/REL（- 50%）
+Xp11.4-21，+Xq24-26
PMBL---病理、分子遗传学特征
第五页，共五十一页。
不同亚型DLBCL的致癌通路
NEJM, 2010,362;15
Oncogenic pathways for three subtypes of diffuse large B-cell lymphoma
第六页，共五十一页。
Genetic alterations and deregulated signaling pathways
BLOOD, 8 SEPTEMBER 2011
VOLUME 118, NUMBER 10
第七页，共五十一页。
DLBCL基因表达谱与分子病理预后研究
ABC DLBCL
GCB DLBCL
PMBL
GCB
DLBCL
ABC
DLBCL
PMBL
46例诊断PMBL：35例（76%）PMBL；11例DLBCL-7例GCB、4例ABC DLBCL
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纵隔淋巴瘤相关关系
第九页，共五十一页。
Rosenwald A,et al. J Exp Med,2003,198:851
HL与PMBL基因表达谱高度重叠
低表达B细胞受体和细胞信号分子
高表达细胞因子通路分子、细胞外基质成分
高表达IL-13和NF-KB
可以检测到下游的STATl和TRAFl表达
不出现BCL2和BCL6重排
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