《无源植入医疗器械临床评价基本要求(刘英慧)CMDE2015年7月》由会员分享，可在线阅读，更多相关《无源植入医疗器械临床评价基本要求(刘英慧)CMDE2015年7月（65页珍藏版）》请在文档大全上搜索。
1、无源植入医疗器械临床评价无源植入医疗器械临床评价基本要求基本要求国家食品药品监督管理总局国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心医疗器械技术审评中心刘刘英慧英慧u医疗器械监督管理条例医疗器械监督管理条例（国务院令第650号）u医疗器械注册管理办法医疗器械注册管理办法（总局令第4号）u医疗器械注册申报资料要求及说明医疗器械注册申报资料要求及说明 、医疗器械临床试医疗器械临床试验审批申报资料要求及说明验审批申报资料要求及说明 （总局公告2014年第43号）u 医疗器械临床评价技术指导原则医疗器械临床评价技术指导原则（总局通告2015年第14号）u免于进行临床试验的第二类医疗器械目录免于进行临床
2、试验的第二类医疗器械目录（总局通告2014年第12号）u免于进行临床试验的第三类医疗器械目录免于进行临床试验的第三类医疗器械目录（总局通告2014年第13号）u需进行临床试验审批的第三类医疗器械目录需进行临床试验审批的第三类医疗器械目录 （总局通告2014年第14号）一、一、相关相关法规、规章、规范性文件法规、规章、规范性文件二、临床评价的定义二、临床评价的定义u医疗器械临床评价是指申请人或者备案医疗器械临床评价是指申请人或者备案人通过人通过临床文献资料、临床经验数据、临床文献资料、临床经验数据、临床试验临床试验等信息对产品是否满足等信息对产品是否满足使用要使用要求或者适用范围求或者适用范围进
3、行确认的过程。（进行确认的过程。（办法办法第二十条第二十条 ）u是指申请人或者备案人进行临床评价所是指申请人或者备案人进行临床评价所形成的文件。形成的文件。 （办法办法第二十条第二十条 ）u第一类医疗器械产品备案和申请第二类第一类医疗器械产品备案和申请第二类、第三类医疗器械产品注册，应当提交、第三类医疗器械产品注册，应当提交临床评价资料。（临床评价资料。（条例条例第九条第九条 ）三、临床三、临床评价评价资料的提交资料的提交四、临床四、临床评价评价路径路径（一）第（一）第一类医疗器械产品备案一类医疗器械产品备案- 临床评价资料不包括临床试验报告临床评价资料不包括临床试验报告，可可以是以是通过文献
4、、同类产品临床使用获得通过文献、同类产品临床使用获得的数据的数据证明该医疗器械安全、有效的资证明该医疗器械安全、有效的资料。（料。（条例条例第十条第十条 ）（二）第二（二）第二类、第三类医疗器械产品注册类、第三类医疗器械产品注册- 临床评价资料应当包括临床试验报告，但临床评价资料应当包括临床试验报告，但依照本条例第十七条的规定依照本条例第十七条的规定免于进行临床免于进行临床试验的医疗器械除外。试验的医疗器械除外。（条例条例第十一第十一条）条） 条例条例第十七条第十七条 u申请第二类、第三类医疗器械产品注册，申请第二类、第三类医疗器械产品注册，应当应当进行进行临床试验；临床试验；但是，但是，有下
5、列情形之一的，可以免于进有下列情形之一的，可以免于进行临床试验：行临床试验：（一）工作机理明确、设计定型，生产工艺成熟，已上市的同品种医疗器械临床应用多年且无严重不良事件记录，不改变常规用途的； （二）通过非临床评价能够证明该医疗器械安全、有效的； （三）通过对同品种医疗器械临床试验或者临床使用获得的数据进行分析评价，能够证明该医疗器械安全、有效的。u免于进行临床试验的医疗器械免于进行临床试验的医疗器械目录目录由国务院食品药由国务院食品药品监督管理部门制定、调整并公布。品监督管理部门制定、调整并公布。 办法办法第二十二条第二十二条u未列入未列入免于进行临床试验的医疗器械目录的产免于进行临床试验
6、的医疗器械目录的产品，品，u通过对通过对同品种医疗器械临床试验或者临床使用同品种医疗器械临床试验或者临床使用获得的数据进行分析评价获得的数据进行分析评价，能够证明该医疗器，能够证明该医疗器械安全、有效的，械安全、有效的，u申请人可以在申报注册时予以说明，申请人可以在申报注册时予以说明，并提交相并提交相关证明资料关证明资料。 第二类、第三类医疗器械临床评价路径小结第二类、第三类医疗器械临床评价路径小结1列入列入免于进行临床试验的医疗器械目录免于进行临床试验的医疗器械目录产品的临床评价产品的临床评价2通过同品种医疗器械的医疗器械临床试验通过同品种医疗器械的医疗器械临床试验或者临床使用获得的数据进行
7、分析评价或者临床使用获得的数据进行分析评价3通过临床试验进行临床评价通过临床试验进行临床评价1、列入、列入免于进行临床试验的医疗器械目录免于进行临床试验的医疗器械目录产品的临床评价产品的临床评价u申报产品相关信息与申报产品相关信息与目录目录所述内容的对所述内容的对比资料；比资料；u申报产品与申报产品与目录目录中已获准境内注册医疗中已获准境内注册医疗器械的对比说明。对比说明应当包括器械的对比说明。对比说明应当包括申报申报产品与目录中已获准境内注册医疗器械对比产品与目录中已获准境内注册医疗器械对比表表和相应支持性资料。和相应支持性资料。u证明申报产品与证明申报产品与目录目录所述的产品具有等所述的产
8、品具有等同性。同性。目录目录所述内容所述内容免于进行临床试验的第二类医疗器械目录免于进行临床试验的第二类医疗器械目录（共（共488个产品）个产品）产品名称产品名称分类编码分类编码产品描述产品描述一次性使用折叠式人一次性使用折叠式人工晶状体推注器工晶状体推注器6804一次性使用折叠式人工晶状体推注器可采一次性使用折叠式人工晶状体推注器可采用聚丙烯用聚丙烯等适用等适用材料制成材料制成，可由推进器、，可由推进器、植入器两部分植入器两部分组成组成；可按材质、设计、技；可按材质、设计、技术参数等不同术参数等不同分为若干型号分为若干型号；以；以无菌形式无菌形式提供；提供；供供人工晶状体植入术中推注折叠式人
9、工晶状体植入术中推注折叠式人工晶体用。人工晶体用。产品名称产品名称分类编码分类编码产品描述产品描述血管打孔器血管打孔器 6807血管打孔器分为血管打孔器分为一次性使用一次性使用和和反复使用反复使用两两类。一次性使用血管打孔器用不锈钢和类。一次性使用血管打孔器用不锈钢和ABS 等适用等适用材料制成，材料制成，以无菌方式提供以无菌方式提供；反复使用血管打孔器用符合反复使用血管打孔器用符合ASTMF899 的的不锈钢材料制成不锈钢材料制成,非无菌方式提供；两类产非无菌方式提供；两类产品均可按材质、设计、技术参数、适用血品均可按材质、设计、技术参数、适用血管等不同管等不同分为若干型号与规格分为若干型号
10、与规格；供外科手；供外科手术时在动脉术时在动脉/静脉血管壁上打一个圆形开口静脉血管壁上打一个圆形开口,以便后续血管移植以便后续血管移植/吻合等用。吻合等用。产品名称产品名称分类编码分类编码产品描述产品描述骨水泥填充器套件骨水泥填充器套件6810骨水泥填充器套件（骨水泥填充器套件（一次性使用或重复使一次性使用或重复使用用）可由骨水泥胶枪（由金属制手柄、机）可由骨水泥胶枪（由金属制手柄、机构螺杆或类似结构组成的枪状）、可分离构螺杆或类似结构组成的枪状）、可分离喷嘴套筒（套筒两端有螺纹等连接结构，喷嘴套筒（套筒两端有螺纹等连接结构，可按装在骨水泥胶枪上，套筒可由金属或可按装在骨水泥胶枪上，套筒可由金
11、属或高分子材料制成）、骨水泥配制容器、骨高分子材料制成）、骨水泥配制容器、骨水泥勺、搅拌棒、套筒座等水泥勺、搅拌棒、套筒座等组成组成。金属部。金属部件通常重复使用，非金属部件通常为一次件通常重复使用，非金属部件通常为一次性使用。套件性使用。套件可以无菌形式提供可以无菌形式提供，供骨科，供骨科手术中混匀骨水泥，并将骨水泥注入（输手术中混匀骨水泥，并将骨水泥注入（输送到）骨髓腔需填充部位用。包括低粘骨送到）骨髓腔需填充部位用。包括低粘骨水泥填充套件。水泥填充套件。产品名称产品名称分类编码分类编码产品描述产品描述外科疝修补补外科疝修补补6846不包括不包括最终全部吸收的产品。植入体内的最终全部吸收的
12、产品。植入体内的平片或由平片折叠组合形成的网塞，平片或由平片折叠组合形成的网塞，一般一般由由聚丙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯聚丙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯材料材料制制成，可带有部分可吸收材料。成，可带有部分可吸收材料。作用原理作用原理为为填补缺损组织或起到桥接作用。填补缺损组织或起到桥接作用。用于用于腹腔腹腔外对疝进行修补。外对疝进行修补。尿失禁悬吊带尿失禁悬吊带6846植入体内的带状物，植入体内的带状物，一般主要由一般主要由聚丙烯材聚丙烯材料制成，可带有部分可吸收材料。料制成，可带有部分可吸收材料。作用原作用原理理为植入尿道附近形成对尿道的支撑。为植入尿道附近形成对尿道的支撑。用用于于因女性的尿道
13、过度移动和因女性的尿道过度移动和/或括约肌功能或括约肌功能障碍而造成的压力性尿失禁。障碍而造成的压力性尿失禁。免于进行临床试验的第三类医疗器械目录免于进行临床试验的第三类医疗器械目录（共（共79个产品）个产品）产品名称产品名称分类编码分类编码产品描述产品描述金属接骨螺钉金属接骨螺钉(非锁非锁定定)6846该类产品结构该类产品结构参见参见 YY 0018，由，由符合符合GB 4234、GB/T 13810、ISO 5832-1、ISO 5832-3 标准规定的不锈钢、钛合金材料，通标准规定的不锈钢、钛合金材料，通过过常规的常规的机械加工、热处理及表面处理工艺机械加工、热处理及表面处理工艺（不包括
14、（不包括3D 打印等创新工艺）制成。适用于打印等创新工艺）制成。适用于四肢骨折内固定。四肢骨折内固定。解剖型金属接骨板解剖型金属接骨板(非锁定非锁定)6846该类产品结构该类产品结构参见参见 YY 0017直型金属接骨板（非直型金属接骨板（非锁定）锁定）6846该类产品结构该类产品结构参见参见 YY 0017角度型金属接骨板角度型金属接骨板（非锁定）（非锁定）6846该类产品结构该类产品结构参见参见 YY 0017金属股骨颈固定钉金属股骨颈固定钉6846该类产品结构该类产品结构参见参见 YY 0346适用于股骨适用于股骨颈骨折内固定。颈骨折内固定。金属髓内针金属髓内针6846该类产品结构该类产
15、品结构参见参见 YY 0019产品名称产品名称分类编码分类编码产品描述产品描述U 型钉型钉6846该类产品结构参见该类产品结构参见ISO 882，金属骨针金属骨针 6846该类产品包括克氏针和斯氏针，结构参见该类产品包括克氏针和斯氏针，结构参见YY 0345。适用于四肢骨折复位时部分植入适用于四肢骨折复位时部分植入人体做牵引或四肢骨折内固定。人体做牵引或四肢骨折内固定。柔性金属丝柔性金属丝 6846该类产品结构参见该类产品结构参见YY/T 0816，由符合，由符合YY 0605.9、ISO 5832-1、ISO 5832-2标准规定标准规定的不锈钢、纯钛、高氮不锈钢材料制的不锈钢、纯钛、高氮不
16、锈钢材料制成，成，适用于四肢骨折捆扎内固定。适用于四肢骨折捆扎内固定。金属缆线和缆索金属缆线和缆索 6846该类产品结构参见该类产品结构参见YY/T 0812，由符合，由符合GB/T 13810、ISO 5832-1、ISO5832-2、ISO 5832-3、ISO 5832-11 标准规定的不锈钢、纯标准规定的不锈钢、纯钛、钛合金材料制成钛、钛合金材料制成产品名称产品名称分类编码分类编码产品描述产品描述空心接骨螺钉空心接骨螺钉6846该类产品由符合该类产品由符合GB 4234、GB/T 13810、ISO 5832-1、ISO 5832-3 标准规定的不锈钢、标准规定的不锈钢、钛合金材料，通
17、过常规的机械加工、热处理钛合金材料，通过常规的机械加工、热处理及表面处理工艺（不包括及表面处理工艺（不包括3D 打印等创新工艺）打印等创新工艺）制成。可单独使用，适用于四肢骨折内固定。制成。可单独使用，适用于四肢骨折内固定。骨栓骨栓6846外固定架配合用固定钉外固定架配合用固定钉6846硅橡胶组织扩张器硅橡胶组织扩张器6846手术中使用的或植入后手术中使用的或植入后6 个月内取出的组织扩个月内取出的组织扩张器，主要由壳体、导管、注射座（或起相张器，主要由壳体、导管、注射座（或起相同作用的组件）和连接器（如果有）组成。同作用的组件）和连接器（如果有）组成。壳体的主要材料为硅橡胶。作用原理为可填壳
18、体的主要材料为硅橡胶。作用原理为可填充盐水以增大自身体积对组织进行扩张。充盐水以增大自身体积对组织进行扩张。用于整形外科扩张患者皮肤组织。用于整形外科扩张患者皮肤组织。对比项目对比项目目录目录中中医疗医疗器械器械申报申报产品产品差异性差异性支持性支持性资料概述资料概述基本原理基本原理（工作原理工作原理/ /作用机理）作用机理）结构组成结构组成产品制造材料或与人体接触产品制造材料或与人体接触部分的制造材料部分的制造材料性能要求性能要求灭菌灭菌/ /消毒方式消毒方式适用范围适用范围使用方法使用方法申报产品与目录中已获准境内注册医疗器械对比表申报产品与目录中已获准境内注册医疗器械对比表在现有产品的基
19、础上制定；在现有产品的基础上制定；不不包括使用包括使用了新材料、新技术、新设计了新材料、新技术、新设计或具有新作用机理、新功能的产品。或具有新作用机理、新功能的产品。如何看待如何看待免于进行临床试验免于进行临床试验的医疗的医疗器械目录器械目录2、通过通过同品种医疗器械同品种医疗器械临床临床数据进行数据进行分析分析（1）评价评价的基本思路的基本思路医疗器械医疗器械与同品种医疗器械是否存在差异性？与同品种医疗器械是否存在差异性？是否可通过是否可通过申报产品申报产品的非临床研究资料、的非临床研究资料、和或临床文献数据、和或临床经验数和或临床文献数据、和或临床经验数据、和或针对差异性在中国境内开展的据
20、、和或针对差异性在中国境内开展的临床试验资料证明临床试验资料证明差异性对产品的安全有差异性对产品的安全有效性未产生不利影响效性未产生不利影响不能通过不能通过同品种医疗器械临床试验或临床使同品种医疗器械临床试验或临床使用获得的数据进行分析评价。用获得的数据进行分析评价。注册申请人需注册申请人需按照规定提交相应临床试验资料。按照规定提交相应临床试验资料。对对同品种医疗器械同品种医疗器械临床文献和临床文献和/ /或临或临床经验数据进行收床经验数据进行收集、分析集、分析形成临床评价报告，形成临床评价报告，完成临床评价完成临床评价是是否否否否是是（2）同同品种医疗器械的定义品种医疗器械的定义同品种医疗器
21、械同品种医疗器械是指与申报产品在基本原理、是指与申报产品在基本原理、结构组成、制造材料（有源类产品为与人体接结构组成、制造材料（有源类产品为与人体接触部分的制造材料）、生产工艺、性能要求、触部分的制造材料）、生产工艺、性能要求、安全性评价、符合的国家安全性评价、符合的国家/行业标准、预期用途行业标准、预期用途等方面等方面基本等同基本等同的的已获准境内注册已获准境内注册的产品。的产品。基本等同基本等同：申报产品与同品种医疗器械的差异申报产品与同品种医疗器械的差异不对产品的不对产品的安全有效性产生不利影响安全有效性产生不利影响，可视为，可视为基本等同。基本等同。申报产品与同品种医疗器械的对比申报产
22、品与同品种医疗器械的对比项目项目（无源医疗器械）无源医疗器械） 1、基本原理基本原理6、安全性评价（如生物相安全性评价（如生物相容性、生物安全性等）容性、生物安全性等）10、禁忌症禁忌症11、防范措施和警防范措施和警告告2、结构组成结构组成3、生产工艺生产工艺7、符合的国家符合的国家/行业标准行业标准12、交付状态交付状态4、制造材料（如材料牌制造材料（如材料牌号、动物源性材料、同种号、动物源性材料、同种异体材料、成分、药物成异体材料、成分、药物成分、生物活性物质、符合分、生物活性物质、符合的标准等信息）的标准等信息）8、适用范围：适用范围：（1）适用人群）适用人群（2）适用部位）适用部位（3
23、）与人体接触方式）与人体接触方式（4）适应症）适应症（5）适用的疾病阶段和程度）适用的疾病阶段和程度（6）使用环境）使用环境13、灭菌灭菌/消毒方式消毒方式14、包装包装15、标签标签5、性能要求性能要求16、产品说明书产品说明书9、使用方法使用方法1、基本原理基本原理：（1）工作原理）工作原理（2）作用机理）作用机理6、安全性评价（如生物相容安全性评价（如生物相容性、生物安全性性、生物安全性、电气安全性、电气安全性、辐射安全性辐射安全性等）等）5、性能要求性能要求：（1）性能参数）性能参数（2）功能参数）功能参数2、结构组成结构组成：（1）产品组成）产品组成（2）核心部件）核心部件7、软件核
24、心功能、软件核心功能10、使用方法、使用方法11、禁忌症禁忌症3、生产工艺生产工艺8、产品、产品符合的国家符合的国家/行业标准行业标准12、防范措施和警告防范措施和警告4、与人体接触部分的、与人体接触部分的制造材料（如材料牌号、制造材料（如材料牌号、动物源性材料、同种异动物源性材料、同种异体材料、成分、药物成体材料、成分、药物成分、生物活性物质、符分、生物活性物质、符合的标准等信息）合的标准等信息）9、适用范围：适用范围：（1）适用人群）适用人群（2）适用部位）适用部位（3）与人体接触方式）与人体接触方式（4）适应症）适应症（5）适用的疾病阶段和程度）适用的疾病阶段和程度（6）使用环境）使用环
25、境13、灭菌灭菌/消毒方式消毒方式14、包装包装15、标签标签16、产品说明书产品说明书申报产品与同品种医疗器械的对比申报产品与同品种医疗器械的对比项目项目（有源医疗器械）有源医疗器械） （3）同同品种医疗器械的品种医疗器械的判定判定对比内容包括定性和定量数据、验证和确认结果对比内容包括定性和定量数据、验证和确认结果；应详述应详述申报产品与同品种医疗器械申报产品与同品种医疗器械的相同性和差异的相同性和差异性性；对差异性是否对产品的安全有效性产生不利影响，对差异性是否对产品的安全有效性产生不利影响，应通过应通过申报产品自身的数据申报产品自身的数据进行验证和进行验证和/或确认，或确认，如如申报产品
26、的非临床研究数据、临床文献数据、临床申报产品的非临床研究数据、临床文献数据、临床经验数据、针对差异性在中国境内开展的临床试验经验数据、针对差异性在中国境内开展的临床试验的数据；的数据；注册申请人应以列表形式提供对比信息。若存在不注册申请人应以列表形式提供对比信息。若存在不适用的项目，应说明不适用的理由。适用的项目，应说明不适用的理由。（4）临床）临床数据的收集数据的收集收集申报产品的临床数据：证明申报产品与收集申报产品的临床数据：证明申报产品与同品种产品的差异性未对产品的安全有效性同品种产品的差异性未对产品的安全有效性产生不利影响；产生不利影响；收集同品种产品的临床数据收集同品种产品的临床数据
27、：通过对同品种：通过对同品种医疗器械临床试验或者临床使用获得的数据医疗器械临床试验或者临床使用获得的数据进行分析评价，证明申报产品安全、有效。进行分析评价，证明申报产品安全、有效。数据收集类别与目的数据收集类别与目的数据收集原则数据收集原则临床数据临床数据可来自可来自中国境内和中国境内和/或境外或境外公开发表公开发表的科学文献和的科学文献和合法获得合法获得的相应数据，包括临床的相应数据，包括临床文献数据、临床经验数据。文献数据、临床经验数据。可可依据产品的具体情形依据产品的具体情形选择合适的数据来源和选择合适的数据来源和收集方法收集方法。 原则：依据收集目的，原则：依据收集目的，查准、查全文献
28、查准、查全文献； 文献检索和筛选要素文献检索和筛选要素：检索数据库检索数据库、检索途径检索途径、检索检索词词、检索词的逻辑组配检索词的逻辑组配、筛选流程筛选流程 开展前需制定开展前需制定文献检索和筛选方案文献检索和筛选方案；完成后需编制文完成后需编制文献检索和筛选报告献检索和筛选报告； 临床文献的检索和筛选应具有可重复性临床文献的检索和筛选应具有可重复性； 文献检索和筛选人员应当具有相应的专业知识和实践文献检索和筛选人员应当具有相应的专业知识和实践经验。经验。文献数据的收集文献数据的收集检索数据库检索数据库需根据产品的具体情况选择检索数据库，并在方需根据产品的具体情况选择检索数据库，并在方案中
29、案中论述选择的理由论述选择的理由。数据库的选择应具有全面。数据库的选择应具有全面性，可考虑的数据库类型举例如下性，可考虑的数据库类型举例如下：1、科学数据库科学数据库：如中国期刊全文数据库、美国医学索引：如中国期刊全文数据库、美国医学索引（Medline）、荷兰医学文摘（）、荷兰医学文摘（EM）等。）等。2、临床试验数据库临床试验数据库：如科克伦对照试验注册中心（：如科克伦对照试验注册中心（CENTRAL）、临床试验注册资料库（）、临床试验注册资料库（ClinicalTrials.gov）等。）等。3、系统评价数据库系统评价数据库：如科克伦（：如科克伦（Cochrane）图书馆等。）图书馆等。
30、4、专业数据库专业数据库：如诊断测试索引数据库（：如诊断测试索引数据库（MEDION）、骨关）、骨关节登记数据库等。节登记数据库等。检索策略检索策略 检索途径、检索词、检索词的逻辑关系检索途径、检索词、检索词的逻辑关系应综合考虑，制定科学的检索策略应综合考虑，制定科学的检索策略检索途径检索途径：如：如主题词检索、关键词检索、摘要检索、全文主题词检索、关键词检索、摘要检索、全文检索等。检索等。检索词检索词：应与选择的检索途径相适应，考虑因素如产品名应与选择的检索途径相适应，考虑因素如产品名称、商品名称、生产企业、基本原理、结构组成、制造材称、商品名称、生产企业、基本原理、结构组成、制造材料、设计
31、特征、关键技术、适用范围等。料、设计特征、关键技术、适用范围等。检索词检索词的的逻辑组配时逻辑组配时：正确地选用逻辑算符来表达检索词正确地选用逻辑算符来表达检索词之间的逻辑关系，之间的逻辑关系，检索到的文献检索到的文献阅读文献的题目及摘要阅读文献的题目及摘要 符合符合筛选标准？筛选标准？可能合格的文献可能合格的文献阅读全文阅读全文排除文献排除文献符合筛选标准？符合筛选标准？纳入分析纳入分析符合筛选标准？符合筛选标准？与作者联系与作者联系否否否否是是否否是是是是不确定不确定文献筛选流程文献筛选流程筛选标准筛选标准：文献：文献的纳入、排除标的纳入、排除标准准临床经验数据的收集临床经验数据的收集已完
32、成的临床研究数据已完成的临床研究数据 按照临床研究的设计类型，可分为前瞻性研按照临床研究的设计类型，可分为前瞻性研究、回顾性研究、随机对照研究、非随机对照研究、回顾性研究、随机对照研究、非随机对照研究、单组研究、病例报告等。究、单组研究、病例报告等。 注册申请人需收集并提供伦理委员会意见注册申请人需收集并提供伦理委员会意见（如适用）、临床研究方案和临床研究报告。（如适用）、临床研究方案和临床研究报告。 不良事件数据收集不良事件数据收集 应收集包括注册申请人建立的投诉和不良事应收集包括注册申请人建立的投诉和不良事件资料库，以及各国监管机构发布的不良事件资料件资料库，以及各国监管机构发布的不良事件
33、资料库中相应不良事件数据，如国家食品药品监督管理库中相应不良事件数据，如国家食品药品监督管理总局发布的总局发布的医疗器械不良事件信息通报医疗器械不良事件信息通报、医医疗器械警戒快讯疗器械警戒快讯，美国食品药品管理局申请人与，美国食品药品管理局申请人与用户机构设备使用数据库（用户机构设备使用数据库（MAUDEMAUDE），英国医疗器），英国医疗器械警报（械警报（MDAMDA）等。）等。 需提供投诉及不良事件数量、投诉及不良事件需提供投诉及不良事件数量、投诉及不良事件的原因归类、各类别原因的投诉及不良事件数量、的原因归类、各类别原因的投诉及不良事件数量、投诉及不良事件是否与产品有关等信息。对于严重
34、投诉及不良事件是否与产品有关等信息。对于严重不良事件，应以列表的形式提供事件描述、原因分不良事件，应以列表的形式提供事件描述、原因分析、处理方式等具体信息。析、处理方式等具体信息。 对于申报产品还需提供产品在各国上市时间、对于申报产品还需提供产品在各国上市时间、累积销售量、严重不良事件处理结果等具体信息。累积销售量、严重不良事件处理结果等具体信息。与临床风险相关的纠正措施数据收集与临床风险相关的纠正措施数据收集 收集并提供与临床风险相关的纠正收集并提供与临床风险相关的纠正措施（如召回、公告、警告等）的具体措施（如召回、公告、警告等）的具体信息、采取的风险控制措施等信息。信息、采取的风险控制措施
35、等信息。 数据的质量评价数据的质量评价注册申请人应将纳入分析的数据按照公认注册申请人应将纳入分析的数据按照公认的临床证据水平评价标准（如牛津循证医学的临床证据水平评价标准（如牛津循证医学中心制定的临床证据水平评价标准等）进行中心制定的临床证据水平评价标准等）进行分级。对于不适于进行产品有效性评价的部分级。对于不适于进行产品有效性评价的部分临床数据，如适用，可用于产品安全性评分临床数据，如适用，可用于产品安全性评价。价。（5 5）临床）临床数据的分析评价数据的分析评价数据集的建立数据集的建立根据数据类型、数据质量的不同，可将收集根据数据类型、数据质量的不同，可将收集的临床数据归纳成多个数据集。注
36、册申请人亦的临床数据归纳成多个数据集。注册申请人亦可根据不同的评价目的分别建立数据集，如某可根据不同的评价目的分别建立数据集，如某些产品的临床性能和些产品的临床性能和/ /或安全性存在人种差异或安全性存在人种差异，为评价中国人群使用该产品的安全性和，为评价中国人群使用该产品的安全性和/ /或或有效性，可建立中国人群的数据集。有效性，可建立中国人群的数据集。数据的统计分析数据的统计分析需选择合适的数据分析方法对不同的需选择合适的数据分析方法对不同的数据集进行统计分析。数据集进行统计分析。多个研究结果多个研究结果组组成的数据集的分析方法包括定性分析和成的数据集的分析方法包括定性分析和定量分析。定量
37、分析。数据评价数据评价综合不同数据集的分析结果，评价申综合不同数据集的分析结果，评价申报产品是否在正常使用条件下，产品可报产品是否在正常使用条件下，产品可达到预期性能；与预期受益相比较，产达到预期性能；与预期受益相比较，产品的风险是否可接受。品的风险是否可接受。3、临床试验临床试验开展开展医疗器械临床试验，应当按照医疗器械医疗器械临床试验，应当按照医疗器械临床临床试验质量管理规范试验质量管理规范的要求，在的要求，在有资质的临床试验有资质的临床试验机构机构进行，并向临床试验提出者所在地省、自治进行，并向临床试验提出者所在地省、自治区、直辖市人民政府食品药品监督管理部门区、直辖市人民政府食品药品监
38、督管理部门备案备案。医疗器械医疗器械临床试验机构资质认定条件临床试验机构资质认定条件和和临床试验临床试验质量管理规范质量管理规范，由国务院食品药品监督管理部门，由国务院食品药品监督管理部门会同国务院卫生计生主管部门制定并公布；会同国务院卫生计生主管部门制定并公布；医疗医疗器械临床试验机构器械临床试验机构由国务院食品药品监督管理部由国务院食品药品监督管理部门会同国务院卫生计生主管部门认定并公布。门会同国务院卫生计生主管部门认定并公布。 （条例条例第十八条第十八条 ）医疗器械临床试验质量管理规范医疗器械临床试验质量管理规范国家食品药品监督管理总局国家食品药品监督管理总局关于关于医疗器械临床试验质量
39、管理医疗器械临床试验质量管理规范规范征求意见稿征求意见稿公开公开征求意见的征求意见的通知通知国务院法制国务院法制办网站发布时间：办网站发布时间： 2013-11-15 医疗器械临床试验应当在医疗器械临床试验应当在两个或者两个以上医疗器械临床两个或者两个以上医疗器械临床试验机构试验机构中进行，以确认或者验证试验用医疗器械的安全中进行，以确认或者验证试验用医疗器械的安全性和有效性。性和有效性。临床试验前，申办者必须完成试验用医疗器械的临床前研临床试验前，申办者必须完成试验用医疗器械的临床前研究，包括产品的结构组成、工作原理和作用机理、预期用究，包括产品的结构组成、工作原理和作用机理、预期用途及适用
40、范围、适用的技术要求和质量检验、动物试验以途及适用范围、适用的技术要求和质量检验、动物试验以及风险分析等，且结果应当能支持所提议的临床试验。质及风险分析等，且结果应当能支持所提议的临床试验。质量检验结果包括自检报告和量检验结果包括自检报告和由国家规定的检测机构出具的由国家规定的检测机构出具的一年内合格的产品型式试验报告一年内合格的产品型式试验报告。重要条款重要条款 医疗器械临床试验方案应当包括以下内容：医疗器械临床试验方案应当包括以下内容：一般信息；临床试验的背景资料；试验目的；试一般信息；临床试验的背景资料；试验目的；试验设计；安全性评价方法；有效性评价方法；统计验设计；安全性评价方法；有效
41、性评价方法；统计考虑；对临床试验方案修正的规定；对不良事件和考虑；对临床试验方案修正的规定；对不良事件和器械缺陷报告的规定；直接访问源数据器械缺陷报告的规定；直接访问源数据/ /文件；临文件；临床试验涉及的伦理问题和说明以及床试验涉及的伦理问题和说明以及知情同意书知情同意书文本；数据处理与记录保存；财务和保险；试验结文本；数据处理与记录保存；财务和保险；试验结果发表约定；果发表约定；临床试验报告临床试验报告应当与试验方案一致，应当与试验方案一致，主要包括主要包括： 一般一般信息信息；摘要；简介；临床试验；摘要；简介；临床试验目标目标；临床试验；临床试验方法方法；临床试验；临床试验内容内容；临床
42、；临床一般资料一般资料；试验；试验用医疗器械和用医疗器械和对照用医疗器械或者对照诊疗方法对照用医疗器械或者对照诊疗方法；所；所采用的统计分析方采用的统计分析方法及评价方法法及评价方法；临床；临床评价标准评价标准；临床试验；临床试验的组织结构的组织结构；伦；伦理理情况说明情况说明；临床试验；临床试验结果结果；临床试验；临床试验中发现的不良事件中发现的不良事件及其处理情况及其处理情况；临床试验；临床试验结果分析、讨论，尤其是适应症结果分析、讨论，尤其是适应症、适用范围、禁忌症和注意事项、适用范围、禁忌症和注意事项；临床试验；临床试验结论结论；存在；存在问问题及改进建议题及改进建议；试验；试验人员名
43、单人员名单；其他；其他需要说明的情况需要说明的情况；研；研究者究者签名及临床试验机构意见。签名及临床试验机构意见。医疗医疗器械临床试验备案器械临床试验备案关于征求医疗器械临床试验备案有关事关于征求医疗器械临床试验备案有关事宜意见的函宜意见的函 食药监械管便函食药监械管便函201525号号一、医疗器械临床试验开始前，申办者应当填写一、医疗器械临床试验开始前，申办者应当填写临床试验备案表临床试验备案表，提交备案表中列出的相关材料，提交备案表中列出的相关材料，境内医疗器械向申办者所在地省级食品药品境内医疗器械向申办者所在地省级食品药品监督管理部门备案，进口医疗器械向代理人所在地省级食品药品监督管理部
44、监督管理部门备案，进口医疗器械向代理人所在地省级食品药品监督管理部门备案。门备案。二、接受备案的省级食品药品监督管理部门，对二、接受备案的省级食品药品监督管理部门，对临床试验备案表临床试验备案表填填写完整且提交材料齐全的，应当写完整且提交材料齐全的，应当当场备案当场备案。 三、接受备案的省级食品药品监督管理部门，应当在三、接受备案的省级食品药品监督管理部门，应当在10个工作日内将备个工作日内将备案信息通报案信息通报临床试验机构所在地的同级食品药品监督管理部门和卫生计生主临床试验机构所在地的同级食品药品监督管理部门和卫生计生主管部门。管部门。 四、四、备案信息有变化的，申办者应当在备案信息有变化
45、的，申办者应当在10个工作日内书面告知原备案管个工作日内书面告知原备案管理部门。理部门。五、五、 接受备案的省级食品药品监督管理部门应当每月接受备案的省级食品药品监督管理部门应当每月10日前将备案信息以电日前将备案信息以电子邮件方式报送国家食品药品监督管理总局医疗器械注册管理司。子邮件方式报送国家食品药品监督管理总局医疗器械注册管理司。医疗器械临床试验备案有关事宜医疗器械临床试验备案有关事宜试验名称试验名称 试验目的试验目的 试验用医疗器械试验用医疗器械 名名 称称 规格型号规格型号 需进行临床试验审批的需进行临床试验审批的第三类医疗器械第三类医疗器械是是否否中国境内中国境内同类产品同类产品有
46、有无无 试验方案版本号及试验方案版本号及日期日期多中心多中心临临床试验床试验是是否否 临床试验机构临床试验机构( (注明牵头单位注明牵头单位)研究者研究者 项目起止日期项目起止日期 年年 月月 日日 年年 月月 日日 备案备案完成后，备案表一份由申办者所在地省级食品药品监督管理部门保完成后，备案表一份由申办者所在地省级食品药品监督管理部门保存，一份经申办者交临床试验机构（多中心临床试验则交牵头单位，其他存，一份经申办者交临床试验机构（多中心临床试验则交牵头单位，其他机构交复印件）保存，一份由申办者保存机构交复印件）保存，一份由申办者保存。 临床试验备案表临床试验备案表（节选）（节选）第三第三类
47、医疗器械进行临床试验对人体具有类医疗器械进行临床试验对人体具有较高风险较高风险的，应当经国务院食品药品监督的，应当经国务院食品药品监督管理部门批准。管理部门批准。 临床试验临床试验对人体具有较高风险的第三类医对人体具有较高风险的第三类医疗器械疗器械目录目录由国务院食品药品监督管理部由国务院食品药品监督管理部门制定、调整并公布门制定、调整并公布。（。（条例条例第十九第十九条条 ）临床试验审批是指国家食品药品监督管理总局临床试验审批是指国家食品药品监督管理总局根据申请人根据申请人的申请的申请，对拟开展临床试验的医疗，对拟开展临床试验的医疗器械的风险程度、临床试验方案、临床受益与器械的风险程度、临床
48、试验方案、临床受益与风险风险对比分析报告等进行综合分析，以决定是对比分析报告等进行综合分析，以决定是否同意开展临床试验的过程否同意开展临床试验的过程。（。（办法办法第二第二十五条）十五条）临床试验临床试验审批审批产品名称产品名称分类编码分类编码产品描述产品描述境内市场上尚未出现境内市场上尚未出现的血管内支架系统的血管内支架系统6846与境内市场上已有的医疗器械产品相比，主与境内市场上已有的医疗器械产品相比，主要组成材料改变、重大工艺改变、主要作用要组成材料改变、重大工艺改变、主要作用机理改变或者适用范围发生重大改变的通过机理改变或者适用范围发生重大改变的通过输送系统以经皮方式植入预期血管部位的
49、支输送系统以经皮方式植入预期血管部位的支架。架。境内市场上尚未出现境内市场上尚未出现的植入性人工器官、的植入性人工器官、接触式人工器官、骨接触式人工器官、骨科内固定产品及骨科科内固定产品及骨科填充材料填充材料6846与境内市场上已有的医疗器械产品相比，主与境内市场上已有的医疗器械产品相比，主要组成材料改变、重大工艺改变、主要作用要组成材料改变、重大工艺改变、主要作用机理改变或者适用范围发生重大改变的植入机理改变或者适用范围发生重大改变的植入性人工器官、接触式人工器官、骨科内固定性人工器官、接触式人工器官、骨科内固定产品及骨科填充材料。产品及骨科填充材料。需进行临床试验审批的第三类医疗器械目录需
50、进行临床试验审批的第三类医疗器械目录（8类产品）类产品）产品名称产品名称分类编码分类编码产品描述产品描述可吸收四肢长骨内固可吸收四肢长骨内固定产品定产品6846由可吸收高分子材料或可吸收金属材料制成由可吸收高分子材料或可吸收金属材料制成的四肢长骨内固定产品，通过对骨折断端的的四肢长骨内固定产品，通过对骨折断端的连接、固定，实现骨折部位的复位及早期负连接、固定，实现骨折部位的复位及早期负重，适用于四肢长骨骨折内固定。重，适用于四肢长骨骨折内固定。纳米骨科植入物纳米骨科植入物6846含有纳米级材料或由纳米技术制成的骨科植含有纳米级材料或由纳米技术制成的骨科植入物，通过纳米级材料及纳米工艺的特性和入
51、物，通过纳米级材料及纳米工艺的特性和效应，实现骨科植入物的临床要求，适用于效应，实现骨科植入物的临床要求，适用于骨及附属组织的支持、固定、替代。骨及附属组织的支持、固定、替代。定制增材制造（定制增材制造（3D 打打印）骨科植入物印）骨科植入物6846利用增材制造（利用增材制造（3D 打印）工艺生产的骨科植打印）工艺生产的骨科植入物，根据产品的三维数字模型，主要通过入物，根据产品的三维数字模型，主要通过连续的物理叠加，逐层增加材料生成三维实连续的物理叠加，逐层增加材料生成三维实体，可实现骨科植入物的个性化生产及精细体，可实现骨科植入物的个性化生产及精细加工，适用于骨及附属组织的支持、固定、加工，
52、适用于骨及附属组织的支持、固定、替代。替代。对于列入需进行临床试验审批的第三类对于列入需进行临床试验审批的第三类医疗器械目录中的医疗器械医疗器械目录中的医疗器械应当在中国应当在中国境内境内进行临床试验。进行临床试验。总局自总局自受理申请之日起受理申请之日起3 个工作日内将申报资料个工作日内将申报资料转交技术转交技术审评审评机构；技术审评机构在机构；技术审评机构在40 个工作日内完成技术个工作日内完成技术审评；审评；总局在总局在技术审评结束后技术审评结束后20 个工作日内作出个工作日内作出决定（准予开展决定（准予开展/不予批准）；不予批准）；发出补充资料通知：技术审评机构一次发出补充资料通知：技
53、术审评机构一次告知需要补正的全告知需要补正的全部部内容，申请人在内容，申请人在1 年内按照补正通知的要求一次年内按照补正通知的要求一次提供补提供补充充资料资料。技术审评几首自。技术审评几首自收到补充资料之日起收到补充资料之日起40 个工作日个工作日内完成技术内完成技术审评。审评。医疗器械临床试验应当在医疗器械临床试验应当在批准后批准后3 年内实施年内实施；逾期未实施；逾期未实施的，的，原批准原批准文件自行废止，仍需进行临床试验的，应当重文件自行废止，仍需进行临床试验的，应当重新申请。新申请。临床试验临床试验审批的流程和时限审批的流程和时限临床试验审批申报临床试验审批申报资料资料要求重要内容节选
54、要求重要内容节选证明证明性文件性文件 境外境外申请人应当提交申请人应当提交：境外：境外申请人注册地或生产地申请人注册地或生产地址所在国家（地区）医疗器械主管部门出具的址所在国家（地区）医疗器械主管部门出具的允许产品允许产品上上市销售的证明文件和合法资格证明市销售的证明文件和合法资格证明文件文件 试验产品描述试验产品描述 应当包括试验用医疗器械的设计原理、工作原理、产品应当包括试验用医疗器械的设计原理、工作原理、产品特征、结构组成及图示、制造材料、包装材料、型号规格特征、结构组成及图示、制造材料、包装材料、型号规格及其划分依据、主要生产工艺、交付状态、作用机理、适及其划分依据、主要生产工艺、交付
55、状态、作用机理、适用范围等内容。用范围等内容。四、临床前研究资料四、临床前研究资料（一）申请人对试验用医疗器械进行的临床前研究资一）申请人对试验用医疗器械进行的临床前研究资料。例如，实验室研究、料。例如，实验室研究、动物动物试验等。试验等。（二）与评价试验用医疗器械安全性和有效性相关的（二）与评价试验用医疗器械安全性和有效性相关的已发表文献及评论性综述。已发表文献及评论性综述。（三）国内外同类产品研发、上市及临床应用情况及（三）国内外同类产品研发、上市及临床应用情况及试验用医疗器械与国内外已试验用医疗器械与国内外已上市同类产品在工作原理、结构组成、制造材料、技上市同类产品在工作原理、结构组成、
56、制造材料、技术参数及适用范围等方面的术参数及适用范围等方面的异同比较异同比较资料。资料。（四）与试验用医疗器械相关的不良事件信息。（四）与试验用医疗器械相关的不良事件信息。（五）临床试验受益与风险对比分析报告。（五）临床试验受益与风险对比分析报告。（六）其他要求提交的研究资料。（六）其他要求提交的研究资料。产品产品技术要求技术要求医疗医疗器械检验机构出具的器械检验机构出具的注册检验报告注册检验报告和预评价意和预评价意见。见。说明书说明书及标签及标签样稿样稿临床试验临床试验方案方案 临床试验临床试验方案应当符合国家食品药品监督管理总方案应当符合国家食品药品监督管理总局发布的局发布的医疗器械临床试
57、验医疗器械临床试验质量管理质量管理规范规范相关要相关要求，并提交证明临床试验方案科学合理性的分析资料。求，并提交证明临床试验方案科学合理性的分析资料。伦理伦理委员会委员会同意临床试验开展的书面意见同意临床试验开展的书面意见 应当应当提交提交全部临床试验机构全部临床试验机构的伦理委员会同意临的伦理委员会同意临床试验开展的书面意见床试验开展的书面意见。对于在境外进行临床试验的进口医疗器械，如其对于在境外进行临床试验的进口医疗器械，如其临床试验符合中国相关法规、注册技术指导原则临床试验符合中国相关法规、注册技术指导原则中相应技术要求，如样本量、对照组选择、评价中相应技术要求，如样本量、对照组选择、评价指标及评价原则、疗效评价指标等要求，注册申指标及评价原则、疗效评价指标等要求，注册申请人在注册申报时，可提交请人在注册申报时，可提交在境外上市时提交给在境外上市时提交给境外医疗器械主管部门境外医疗器械主管部门的临床试验资料的临床试验资料。资料至少应包括伦理委员会意见、临床试验方案资料至少应包括伦理委员会意见、临床试验方案和临床试验报告，申请人还需提交论证产品临床和临床试验报告，申请人还需提交论证产品临床性能和性能和/或安全性或安全性是否存在人种差异是否存在人种差异的相关支持性的相关支持性资料。资料。境外临床试验的境外临床试验的认可认可Questions
