第三章_药物的杂质检查

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1、1第三章第三章 药药 物物 的的 杂杂 质质 检检 查查2学习要求 掌握掌握：药物中杂质的来源、杂质的分类、杂质限量的概念和计算，一般杂质和特殊杂质检查方法。 熟悉熟悉： 药物中杂质的鉴定方法 了解了解： 热分析法的基本原理和在杂质检查中的应用3第三章第三章 药物的药物的杂质杂质检检查查法法第一节第一节 药物的杂质与限量药物的杂质与限量第二节第二节 杂质的检查方法杂质的检查方法第三节第三节 药物中一般药物中一般的的检查检查第四节第四节 特殊杂质的检查与鉴定方法特殊杂质的检查与鉴定方法第三章第三章4第一节第一节 药物的杂质与限量药物的杂质与限量一、药物的杂质与纯度一、药物的杂质与纯度二、药物杂质

2、的来源二、药物杂质的来源三、药物杂质的分类三、药物杂质的分类四、杂质的限量四、杂质的限量第三章第三章5第一节第一节 药物的药物的杂质杂质与限量与限量一、药物的杂质与纯度一、药物的杂质与纯度 杂质：任何影响药物纯度的物质均称为杂质第三章第三章67第三章第三章第一节第一节 概述概述药物的纯度要求药物的纯度要求 指药物纯净的程度指药物纯净的程度,是反映药品质是反映药品质量的一项重要指标量的一项重要指标. 评价评价：药物外观、理化常数、：药物外观、理化常数、杂质检查杂质检查和含量测定和含量测定. 综合评定药物的纯度综合评定药物的纯度. 杂质检查杂质检查 是药物纯度评价的一项重要内容是药物纯度评价的一项

3、重要内容. .1.药物的纯度药物的纯度8第三章第三章第一节第一节 药物的杂质与限量药物的杂质与限量2. 药物纯度与试剂纯度药物纯度与试剂纯度共同点：共同点：均规定所含杂质的均规定所含杂质的种类种类和和限量限量.不同点：不同点：a.药物纯度药物纯度又称为药用规格又称为药用规格,主要从用药主要从用药安全、有效安全、有效和对药物和对药物稳定性稳定性等方面考虑等方面考虑,只只有合格品和不合格品有合格品和不合格品. 9第三章第三章第一节第一节 药物的杂质与限量药物的杂质与限量b.b.化学试剂的纯度化学试剂的纯度是从杂质可能引起的是从杂质可能引起的化化学变化学变化对使用的影响以及试剂的使用范围和使用目对使

4、用的影响以及试剂的使用范围和使用目的加以规定的加以规定, ,它不考虑杂质对生物体的它不考虑杂质对生物体的生理作用生理作用及及毒副作用毒副作用. . 化学试剂化学试剂一般分为一般分为4 4个等级个等级基准试剂基准试剂、优级纯或特种优级纯或特种试剂试剂( (光谱纯、色谱纯、农药残留检测级光谱纯、色谱纯、农药残留检测级) )、分析纯分析纯和和化学纯化学纯10第三章第三章第一节第一节 药物的杂质与限量药物的杂质与限量例如：硫酸钡（例如：硫酸钡（BaSO4）试剂规格试剂规格 对可溶性钡盐不做检查对可溶性钡盐不做检查. . 检查：检查：氯化物、铁、灼烧失重等氯化物、铁、灼烧失重等药用规格药用规格 如存在可

5、溶性如存在可溶性钡盐则导致钡盐则导致 医疗事故医疗事故. . 检查：检查：酸溶性钡盐、酸溶性钡盐、重金属、砷盐等重金属、砷盐等 化学试剂不能代替药品使用化学试剂不能代替药品使用11例例. . 临床所用药物的纯度与化学品及试剂临床所用药物的纯度与化学品及试剂纯度的主要区别是纯度的主要区别是A. A. 所含杂质的生理效应不同所含杂质的生理效应不同B. B. 所含有效成分的量不同所含有效成分的量不同 C. C. 所含杂质的绝对量不同所含杂质的绝对量不同D. D. 化学性质及化学反应速度不同化学性质及化学反应速度不同E. E. 所含有效成分的生理效应不同所含有效成分的生理效应不同12第三章第三章第一节

6、第一节 药物的杂质与限量药物的杂质与限量二、药物杂质的来源二、药物杂质的来源1、药物生产过程引入、药物生产过程引入2、药物贮存期间引入、药物贮存期间引入13第三章第三章第一节第一节 药物的杂质与限量药物的杂质与限量(4) 合成工艺中使用的设备、器皿可能合成工艺中使用的设备、器皿可能 引入重金属、以及使用溶剂引入重金属、以及使用溶剂,有机溶剂有机溶剂.1 生产过程中引入生产过程中引入(1) 所用原料不纯所用原料不纯(2) 合成工艺中未反应完全的原料、合成工艺中未反应完全的原料、 合成中间体、副产物等合成中间体、副产物等.（3）从药用植物中提取分离过程中引入）从药用植物中提取分离过程中引入14第三

7、章第三章二二杂质来源杂质来源第一节第一节 药物的杂质与限量药物的杂质与限量例：例： 阿斯匹林由水杨酸阿斯匹林由水杨酸乙酰化乙酰化制得制得OHCOOH(CH3CO)2O+COOHOCOCH3CH3COOHH2S O47 0 7 5 C+乙酰化不完全乙酰化不完全 水杨酸水杨酸(杂质杂质)15第三章第三章制剂过程中可能产生新物质制剂过程中可能产生新物质如：如： 制备过程中加热灭菌制备过程中加热灭菌盐酸普鲁卡因注射剂盐酸普鲁卡因注射剂 进一步脱羧转化进一步脱羧转化对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸 苯胺苯胺 引起毒性反应引起毒性反应第一节第一节 药物的杂质与限量药物的杂质与限量16第三章第三章残留溶剂残留溶剂第

8、一节第一节 药物的杂质与限量药物的杂质与限量华法林钠 原料药检查异丙醇地塞米松磷酸钠 甲醇和丙酮 提取17第三章第三章二二杂质来源杂质来源第一节第一节 药物的杂质与限量药物的杂质与限量产生杂质发霉潮解、型转化、聚合、异构化、晶水解、氧化、分解在外界条件药品气、微生物温度、湿度、日光、空（二）（二） 贮藏过程中引入杂质贮藏过程中引入杂质1819第三章第三章二二杂质来源杂质来源第一节第一节 药物的杂质与限量药物的杂质与限量例例1:利血平在日光、有氧存在下利血平在日光、有氧存在下, 易氧化变质光氧易氧化变质光氧化产物化产物无降压作用无降压作用。 例例2：维生素维生素C在储存期间外观易变色，颜色随储存

9、在储存期间外观易变色，颜色随储存时间延长而逐渐变深。时间延长而逐渐变深。20 例 在药物生产过程中引入杂质的途径为 A. 原料不纯或部分未反应完全的原料造成原料不纯或部分未反应完全的原料造成 B. 合成过程中产生的中间体或副产物分离不净造合成过程中产生的中间体或副产物分离不净造成成 C. 需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混晶需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混晶等造成等造成 D. 所用金属器皿及装置等引入杂质所用金属器皿及装置等引入杂质 E. 由于操作不妥，日光曝晒而使产品发生分解引由于操作不妥，日光曝晒而使产品发生分解引入的杂质入的杂质 21第三章第三章三三杂质的分类杂质的分类第一节第

10、一节 药物的杂质与限量药物的杂质与限量1、按来源可分为、按来源可分为2类类一般杂质一般杂质 指在自然界中分布广泛指在自然界中分布广泛, ,在多种药在多种药物的生产或贮存过程中容易引入的杂质物的生产或贮存过程中容易引入的杂质. .特殊杂质特殊杂质 指在特定药物的生产或贮存过程指在特定药物的生产或贮存过程中引入的杂质中引入的杂质, ,有关物质（有关物质（Related Substances/Compounds）22一般杂质：如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、易炭化物、炽灼残渣等。一般杂质其检查方法收载在中国药典的附录中。 23特殊杂质：指某一个或某一类药物的生产或贮藏过程中引入的

11、杂质，如阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的游离肼、甾体激素中的其他甾体。特殊杂质检查方法收载在中国药典正文各药品的质量标准中。24第三章第三章第一节第一节 药物的杂质与限量药物的杂质与限量2、按来源可分为、按来源可分为2类类工艺杂质工艺杂质 合成中未反应完全的反应物，合成中未反应完全的反应物，试剂、中间体、副产物杂质试剂、中间体、副产物杂质. .降解产物、外来杂质降解产物、外来杂质 从反应物、试剂中混入的杂质从反应物、试剂中混入的杂质25第三章第三章第一节药物的杂质与限量第一节药物的杂质与限量3、按毒性可分为、按毒性可分为2类类信号杂质信号杂质 指本身一般无害指本身一般无害, ,但其含量多少可