第十六章 制剂新技术(包合物和微囊)

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1、1第二节第二节 包合技术包合技术 概述概述 包合材料包合材料 包合作用的影响因素包合作用的影响因素 制备方法制备方法 包合物的验证包合物的验证2一、概述一、概述系指一种分子（客分子）被包嵌系指一种分子（客分子）被包嵌于另一种分子（主分子）的空穴于另一种分子（主分子）的空穴结构内，形成包合物结构内，形成包合物(inclusion compound的的)技术技术。 亲水区亲水区-OH疏水区疏水区物理过程物理过程分子包衣结构分子包衣结构3一、概述一、概述作用：作用： 增加药物增加药物溶解度溶解度; 调节释药速率，提高调节释药速率，提高生物利用度生物利用度; 提高药物提高药物稳定性稳定性; 液体药物液

2、体药物粉末化，防止药物挥发粉末化，防止药物挥发; 掩盖药物掩盖药物不良气味不良气味或味道或味道; 降低药物降低药物刺激性刺激性、毒副作用、毒副作用。包蔽包蔽作用作用4二、包合材料二、包合材料 环糊精及其衍生物环糊精及其衍生物 胆酸、淀粉、纤维素、蛋白质、核酸胆酸、淀粉、纤维素、蛋白质、核酸51 1、环糊精、环糊精 环糊精环糊精（Cyclodextrin，简称，简称CD） 系系淀粉淀粉经经酶解环合酶解环合后得到的由后得到的由-1, 4糖苷糖苷键连接而成的环状低聚糖化合物，由键连接而成的环状低聚糖化合物，由6个、个、7个、个、8个葡萄糖环合，分别称为个葡萄糖环合，分别称为-CD,-CD,-CD。6

3、1 1、环糊精、环糊精 -环糊精环糊精 具有筒状结构；具有筒状结构； 可将可将体积体积和和形状形状适合的药物分子的部分基适合的药物分子的部分基团包合在筒内团包合在筒内, ,形成形成包合物包合物； 溶解度小，毒性低；溶解度小，毒性低； 温度温度 ，溶解度溶解度 。7温度温度20406080100溶解度溶解度g/L18.53780183256 表表2 不同温度不同温度-CYD的水中溶解度的水中溶解度82 2、环糊精衍生物、环糊精衍生物环糊精衍生物环糊精衍生物 对对环糊精分子进行结构修饰，环糊精分子进行结构修饰，更有利于容纳更有利于容纳客分子客分子; 如：将甲基、如：将甲基、乙基乙基、羟乙基、羟丙基

4、、葡萄、羟乙基、羟丙基、葡萄糖基等基团引入糖基等基团引入 -CYD分子中。分子中。 水溶性水溶性&疏水性疏水性环糊精衍生物环糊精衍生物9三、包合过程和药物释放三、包合过程和药物释放1、包合过程、包合过程 极性、大小、溶解度、分子间力等极性、大小、溶解度、分子间力等2、药物释放、药物释放 包合物包合物药物药物 动态平衡动态平衡 包合材料降解包合材料降解上窄下宽 中空筒环外亲水环内疏水10四、包合物的制备方法四、包合物的制备方法1、饱和水溶液法、饱和水溶液法2、研磨法、研磨法3、冷冻干燥法、冷冻干燥法4、喷雾干燥法、喷雾干燥法111、饱和水溶液法、饱和水溶液法CYD饱和水溶液饱和水溶液+drug高

5、温高温搅拌搅拌 30min室温搅拌室温搅拌停止加热停止加热沉淀沉淀静置、过滤静置、过滤洗涤、干燥洗涤、干燥温度12五、包合物的验证五、包合物的验证溶解度和溶出速率法溶解度和溶出速率法X X射线衍射法射线衍射法- -特征衍射峰特征衍射峰热分析法热分析法- -吸热特征峰吸热特征峰薄层色谱法薄层色谱法- -斑点斑点荧光荧光/ /紫外光度法紫外光度法- -峰位、强度峰位、强度红外光谱法红外光谱法核磁共振谱法核磁共振谱法13生姜挥发油包合物生姜挥发油包合物14那格列奈那格列奈(Nateglinide)分子式:C19H27NO3分子量:317.43OCNC33HHOOHH1516水介质中的溶出度考察水介质