第十七章药物制剂的微生物检验
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1、第一节第一节 体外抗菌试验体外抗菌试验 药物的体外抗菌试验包括用于区别药物是抑药物的体外抗菌试验包括用于区别药物是抑菌或杀菌药物的菌或杀菌药物的抑菌试验抑菌试验；测定药物杀菌活性；测定药物杀菌活性的的杀菌试验杀菌试验；以及检查两种药物联合作用的；以及检查两种药物联合作用的联联合抗菌试验合抗菌试验等。一般抑菌药物只能抑制微生物等。一般抑菌药物只能抑制微生物生长，不能杀死微生物，抑菌药物被除去，微生长，不能杀死微生物，抑菌药物被除去，微生物又可以恢复继续生长。杀菌药物能杀死微生物又可以恢复继续生长。杀菌药物能杀死微生物，杀菌药物除去后，微生物仍然不能生长。生物，杀菌药物除去后，微生物仍然不能生长。
2、 第十七章第十七章 药物制剂的微生物检验药物制剂的微生物检验 药物的抑菌作用或杀菌作用是在一定条药物的抑菌作用或杀菌作用是在一定条件下相对而言的。在我们检测时，药物的作件下相对而言的。在我们检测时，药物的作用受到用药时培养基的组成、温度、用受到用药时培养基的组成、温度、PHPH值及值及所用的菌种、菌量等各个因素有关。所用的菌种、菌量等各个因素有关。 虽然说体外抗菌试验有很多优点，但是虽然说体外抗菌试验有很多优点，但是由于体外抗菌试验没有复杂的体内因素影响，由于体外抗菌试验没有复杂的体内因素影响，因此药物体外抗菌试验和体内抗菌试验可能因此药物体外抗菌试验和体内抗菌试验可能会出现不一致的结果。所以
3、，一般我们在体会出现不一致的结果。所以，一般我们在体外对药物进行测试后，有效的药再要进行体外对药物进行测试后，有效的药再要进行体内试验，如果体内试验再次证实此药有效的内试验，如果体内试验再次证实此药有效的话，才能推荐应用到临床。话，才能推荐应用到临床。一、药物的体外抑菌试验一、药物的体外抑菌试验（一）体外抑菌试验（一）体外抑菌试验 药物的体外抑菌试验是常用抗菌试验方法，其药物的体外抑菌试验是常用抗菌试验方法，其中最常用的方法用系列稀释法和琼脂扩散法。中最常用的方法用系列稀释法和琼脂扩散法。 1 1、连续稀释法、连续稀释法 稀释法有稀释法有液体培养基连续稀释法和固体液体培养基连续稀释法和固体稀释
4、法稀释法（斜面法）两种。这两种方法都可以（斜面法）两种。这两种方法都可以用来测定药物的最小抑菌浓度（用来测定药物的最小抑菌浓度（MICMIC）：是）：是指该药物能抑制细菌生长的最低浓度，通常指该药物能抑制细菌生长的最低浓度，通常用用gmlgml或或U/mlU/ml表示。表示。 （1）液体培养基连续稀释法）液体培养基连续稀释法 2. 2.琼脂扩散法琼脂扩散法 利用药物在琼脂培养基中扩散，并在一定利用药物在琼脂培养基中扩散，并在一定浓度范围内抑制细菌生长的原理进行的。一般浓度范围内抑制细菌生长的原理进行的。一般用于细菌和酵母菌的药敏试验。用于细菌和酵母菌的药敏试验。1 1） 滤纸片法（纸碟法）滤纸
5、片法（纸碟法） 滤纸片法是最常用的方法，适用于新药的初筛滤纸片法是最常用的方法，适用于新药的初筛试验（初步药物是否有抗菌作用）及临床的药敏试试验（初步药物是否有抗菌作用）及临床的药敏试验。验。 滤纸片分湿、干两种，可以在试验时用无菌纸滤纸片分湿、干两种，可以在试验时用无菌纸片沾取药物溶液放在含菌的平板表面，也以预先做片沾取药物溶液放在含菌的平板表面，也以预先做成一定浓度的干燥纸片。一般来说预先做成的干燥成一定浓度的干燥纸片。一般来说预先做成的干燥纸片实用一些而且准确一些。纸片实用一些而且准确一些。世界卫生组织规定了抗菌药物的敏感性评定标准，在标准实验条世界卫生组织规定了抗菌药物的敏感性评定标准
6、，在标准实验条件下根据抑菌圈大小来判断，比如：件下根据抑菌圈大小来判断，比如：抗生素或化疗药物抗生素或化疗药物 抑菌圈直径（抑菌圈直径（mmmm） 耐药耐药 中敏中敏 敏感敏感氯霉素氯霉素 12 13-17 1812 13-17 18红霉素红霉素 13 14-17 1813 14-17 18四环素四环素 14 15-18 1914 15-18 19卡那霉素卡那霉素 13 14-17 1813 14-17 18(2)挖沟法挖沟法(3)打孔法打孔法（二）体外杀菌试验（二）体外杀菌试验 杀菌试验是用来评价药物对微生物的致杀菌试验是用来评价药物对微生物的致死活性的。死活性的。 1 1、最低杀菌浓度（、
7、最低杀菌浓度（MBCMBC）（最小致死浓）（最小致死浓度度MLCMLC）的测定）的测定 按液体培养基稀释法的操作方法测定药按液体培养基稀释法的操作方法测定药物的物的MICMIC。然后把未长出菌的各个试管培养液。然后把未长出菌的各个试管培养液分别移种到无菌平板上，培养后凡是平板上分别移种到无菌平板上，培养后凡是平板上无菌生长的药物最低浓度就是最小致死浓度无菌生长的药物最低浓度就是最小致死浓度（MLCMLC）。如果是细菌的话可以称为最小杀菌）。如果是细菌的话可以称为最小杀菌浓度（浓度（MBCMBC）。）。2 2、 活菌计数法活菌计数法 将定量的试验菌加入到一定浓度的定量药将定量的试验菌加入到一定浓
8、度的定量药物中，作用一定时间后，取样进行活菌数计数，物中，作用一定时间后，取样进行活菌数计数，从存活的微生物数量计算出药物对试验菌的致从存活的微生物数量计算出药物对试验菌的致死率，从而判断药物的杀菌能力。死率，从而判断药物的杀菌能力。 活菌计数一般是将定量的药物与试验菌作活菌计数一般是将定量的药物与试验菌作用后混合液稀释后，混入琼脂培养基做成平板，用后混合液稀释后，混入琼脂培养基做成平板，培养后数平板上形成的菌落数，由于一个菌落培养后数平板上形成的菌落数，由于一个菌落是由一个细菌繁殖而来的，所以可以用菌数乘是由一个细菌繁殖而来的，所以可以用菌数乘以稀释倍数，计算出混合液中存活的细菌数。以稀释倍
