发育毒性与致畸作用.ppt

第九章 发育毒性与致畸作用
西安交通大学公共卫生学院
雷荣辉 ******@mail.xjtu.edu.cn
[主 要 内 容]
1.发育毒性和致畸作用的基本概念
2.发育毒性和致畸作用的特点和影响因素
3.发育毒性的剂量-反应模式
4.母体毒性与发育毒性
5.发育毒性和致畸作用常用评价方法:动物发育毒性试验、流行病学研究、替代试验。
第一节 概 述
一、发育毒理学（developmental toxicology）：是毒理学的重要分支学科，是研究发育生物体在受精卵、妊娠期、出生后、直到性成熟的发育过程中，由于出生前暴露于环境有害因子导致的异常发育结局及有关的作用机制、发病原理、影响因素和毒物动力学等。
畸胎学（古代）
现代实验畸胎学（19世纪）
发育毒理学
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从畸胎学到发育毒理学
畸胎学(Teratology）
作为一个描述性的科学
在有文字之前就已经存
在了。最早可以追溯到
6500D.B。
杂交理论（Hybride theory） 认为畸形是人和动物杂交的结果并且这种杂交动物广泛存在 于神话传说中，如人头马身怪物、人头牛身等。
现代实验畸胎学：始于19世纪，研究者注意到作
用时间在决定畸形类型方面比损伤的性质更重要。
从畸胎学到发育毒理学
物理（震动、
倒置、针刺）
化学因素
鸡蛋
畸形小鸡
神经管缺陷、无脑畸
形、脊柱裂、独眼畸
形、心脏缺陷、位置
颠倒、联体双胞胎等。
致畸研究简史
反应停（thalidomide）事件
孕妇的理想选择？
1953年，联邦德国一家名为Chemie Gruenenthal的
制药公司研究人员发现，镇静***反应停对孕妇
怀孕早期的妊娠呕吐疗效极佳。
1957年10月1日该公司将反应停正式推向市场。
反应停便成了“孕妇
的理想选择”（当时
的广告用语），此药在欧洲、亚洲、非洲、澳洲和南美洲被医生量处方给孕妇以治妊娠呕吐。
科学家们在研制反应停时并
没有料到这种药物会产生如
此可怕的副作用。
令人恐怖的副作用
到了1960年，欧洲的医生们开始发现，本地区畸形婴儿的出生率明显上升。这些婴儿有的是四肢畸形（主要是双上肢的短肢畸形），还有的是腭裂、盲儿、聋儿或内脏畸形。