第22章-抗心律失常药(详细)

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1、第二十二章第二十二章 抗心律失常药抗心律失常药（Antiarrythmic drugs) )新乡医学院药学院新乡医学院药学院 詹合琴詹合琴 Tel: : 0373 - 3029101 Eamil: :xiaofei1126.co m心律失常心律失常：即心动节律和频率的异常即心动节律和频率的异常以心慌、胸闷、乏力、头晕等以心慌、胸闷、乏力、头晕等为主要表现，严重者可出现胸为主要表现，严重者可出现胸痛、呼吸困难、肢冷汗出、意痛、呼吸困难、肢冷汗出、意识丧失、抽搐等表现。识丧失、抽搐等表现。 动态动态ECG 1957年由美国人年由美国人Holter 首创，首创，1961年年应用于临床；能够连应用于临

2、床；能够连续监测续监测 24-48 hour的的动态动态ECG变化。变化。 心律失常心律失常药物治疗药物治疗非药物治疗非药物治疗起搏器起搏器电复律电复律导管消融导管消融手术手术心律失常心律失常心律失常心律失常药物治疗药物治疗心律失常心律失常心律失常的分类心律失常的分类 较大剂量的阿托品较大剂量的阿托品阻断窦房结阻断窦房结M2受体受体，从而解，从而解除了迷走神经对心脏的抑制作用除了迷走神经对心脏的抑制作用心率加快心率加快。 本章主要讨论：本章主要讨论： 快速型快速型心律失常心律失常产生的机理产生的机理 治疗治疗快速快速心律失常的心律失常的药物药物 心律失常心律失常按发生原因分两类按发生原因分两类

3、： 冲动冲动起源起源（形成）异常；（形成）异常； 冲动冲动传导传导异常。异常。 因此，对心律失常的治疗，要因此，对心律失常的治疗，要减少异减少异位位起搏起搏冲动冲动，调节折返环路的传导性或，调节折返环路的传导性或有效不应期以有效不应期以消除折返消除折返。 抗抗心律失常药的心律失常药的作用特点作用特点1 1、药物与作用部位、药物与作用部位 (1)(1)作用于细胞膜作用于细胞膜离子通道离子通道: :适度阻滞适度阻滞NaNa+ +通道通道 - - 奎尼丁奎尼丁; ;轻度轻度阻滞阻滞NaNa+ +通道通道- - 利多卡因利多卡因等等; ; 阻滞阻滞CaCa2 2+ +通道通道 维拉帕米维拉帕米( (异

4、搏定异搏定) ) (2) (2)拮抗心脏的交感效应拮抗心脏的交感效应: : 受体受体阻滞药阻滞药 普萘洛尔普萘洛尔( (心得安心得安) )。 2 2、要有高度的选择性、要有高度的选择性 要求既治疗心律失常要求既治疗心律失常, ,又不影响正常的心脏起搏传导系统又不影响正常的心脏起搏传导系统; ;但是但是, ,选择性是相对的选择性是相对的, ,剂量过剂量过大时大时, ,可可导致药源性心律失常导致药源性心律失常; ; 3 3、酸中毒、低血钾、心肌缺血时，治疗量也可诱发心律失、酸中毒、低血钾、心肌缺血时，治疗量也可诱发心律失 常。常。 因此，要正确、合理使用抗心律失常药，必须掌握因此，要正确、合理使用

5、抗心律失常药，必须掌握 心脏心脏电生理特征电生理特征、心律失常心律失常发生发生机制机制和和药物作用机制药物作用机制。 抗抗心律失常药的心律失常药的作用特点作用特点第一节第一节 心脏的电生理学基础心脏的电生理学基础第一节第一节 心脏的电生理学基础心脏的电生理学基础心脏心脏正常功能的维持正常功能的维持有赖于有赖于其正常的电活动其正常的电活动，其，其正常电活动的基础正常电活动的基础是组成心脏的是组成心脏的每一个细胞动每一个细胞动作电位作电位活动的整体活动的整体协调平衡协调平衡，而每一个细胞的，而每一个细胞的动作电位动作电位又取决于细胞的又取决于细胞的各种跨膜电流各种跨膜电流。不同部位心肌细胞的动作电

6、位特征不完全相同。不同部位心肌细胞的动作电位特征不完全相同。第一节第一节 心脏的电生理学基础心脏的电生理学基础外向延迟整外向延迟整流钾电流流钾电流 瞬时外向瞬时外向 钾电流钾电流内向整流钾电流内向整流钾电流尽管有多种电流参与心肌细胞动作电位，尽管有多种电流参与心肌细胞动作电位，但与抗心律失常药治疗作用相关的主但与抗心律失常药治疗作用相关的主要有要有INa ICa(L) If Ik Ito工作心工作心肌细胞肌细胞心房肌心房肌心室肌心室肌静息电位稳定静息电位稳定, 执行执行收缩功能收缩功能自律心肌细自律心肌细胞胞窦房结、窦房结、 房室结、房室结、浦肯野细胞浦肯野细胞静息电位不稳定，静息电位不稳定，

7、有自律性兴奋有自律性兴奋（二）根据组织学和电生理学特点分类（二）根据组织学和电生理学特点分类二、心肌细胞的特征二、心肌细胞的特征（一）自律性（一）自律性 心脏自律细胞能在没有外来刺激的条件下，自动地心脏自律细胞能在没有外来刺激的条件下，自动地发生节律性兴奋。其自律性源于动作电位发生节律性兴奋。其自律性源于动作电位4 4相自动除极，相自动除极，快反应快反应细胞由细胞由I If f决定，决定，慢反应慢反应细胞由细胞由I Ik k逐渐减小，而逐渐减小，而I If f 、 I ICaCa 逐渐增强所致。逐渐增强所致。（二）传导性（二）传导性 心肌细胞膜任何部位产生的兴奋可沿细胞膜扩布，心肌细胞膜任何部

8、位产生的兴奋可沿细胞膜扩布，也可通过细胞间通道传导另一个心肌细胞。动作电位也可通过细胞间通道传导另一个心肌细胞。动作电位0 0相除极化速率相除极化速率决定传导性。决定传导性。二、心肌细胞的特征二、心肌细胞的特征（三）不应期的存在（三）不应期的存在 心肌细胞的离子通道由心肌细胞的离子通道由0 0相开放相开放 失活失活 复活，复活， 细胞才能接受刺激再一次产生可扩布的动作电细胞才能接受刺激再一次产生可扩布的动作电位，但在此过程中存在着不同种类的不应期，主要有位，但在此过程中存在着不同种类的不应期，主要有绝对不应期、有效不应期绝对不应期、有效不应期和和相对不应期相对不应期等。等。三、动作电位时程与不

9、应期三、动作电位时程与不应期 ( (一一) )动作电位时程（动作电位时程（ APDAPD）：）： 是从是从除极开始除极开始到到复极结束复极结束的的时间时间（0 0相相- -3 3相相时程时程合称合称 为为APDAPD）。）。 ( (二二) )不应期不应期: : 1 1、绝对不应期（、绝对不应期（ARPARP）：）： 从从0 0相除极开始相除极开始到到3 3期期复极复极达达-55mv-55mv这一期内，无论给以多这一期内，无论给以多大的刺激，心肌细胞大的刺激，心肌细胞均不产生反应均不产生反应，也就是说，此期内，也就是说，此期内兴兴奋性等于零奋性等于零，称为绝对不应期（，称为绝对不应期（ARPAR

10、P）。）。 2. 有效不应期有效不应期（effective refractory period,ERPeffective refractory period,ERP ) )： 从从0相除极相除极开始到开始到3期复极至期复极至-60mv这一段时间内，心肌这一段时间内，心肌细胞不能产生新的动作电位，这段时间称为细胞不能产生新的动作电位，这段时间称为ERP。3.相对不应期（相对不应期（RRP）：）： 相当于从复极相当于从复极 -60mv到约到约-80mv的时期的时期;在此期内在此期内,用用 正常阈值的正常阈值的强刺激强刺激才能产生动作电位才能产生动作电位;此期内大部分此期内大部分NaNa+ + 通道

11、通道已复活，心肌的已复活，心肌的兴奋性兴奋性已逐渐恢复已逐渐恢复,但仍但仍低低于正常。于正常。 4、 超常期超常期(SP): 相当于从复极相当于从复极-80mv到到-90mv的时期。此期内的时期。此期内,用用 正正常阈值的刺激常阈值的刺激,就可引发动作电位就可引发动作电位,表明心肌的表明心肌的兴奋性超过兴奋性超过正常正常 。 在在相对不应期相对不应期和和超常期超常期引出的动作电位，引出的动作电位，其其0相上相上升的幅度和上升速率均低于正常。升的幅度和上升速率均低于正常。这主要是由于这主要是由于部分部分NaNa+ +通道通道仍处于仍处于失活失活状态之故。这样的动作电位传导速度较状态之故。这样的动