药理 胆碱受体激动药、抗胆碱酯酶药

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1、韩淑英韩淑英 第六章第六章 胆碱受体激动药胆碱受体激动药cholinoceptor agonists and Acetylcholinesterase2022-5-302 一、一、 胆碱受体激动药胆碱受体激动药（cholinoceptorcholinoceptor agonists agonists）二、二、 胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药（/ /抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药） 重点：重点：掌握乙酰胆碱的掌握乙酰胆碱的M M样作用及样作用及N N样作用样作用毛果芸香碱的药理作用和机制、临床应用毛果芸香碱的药理作用和机制、临床应用 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 （cholinoceptorcholin

2、oceptor agonists) agonists) 是一类通过是一类通过和胆碱受体结合并激动受体和胆碱受体结合并激动受体，发挥与递质发挥与递质AChACh相似作用的药物。相似作用的药物。乙酰胆碱乙酰胆碱 (acetylcholine,Ach(acetylcholine,Ach) ) 来源来源 1.1.内源性：内源性：AchAch为胆碱能神经递质。为胆碱能神经递质。2.2.人工合成：人工合成：CH2CH2C-O-CH3N+CH3CH3CH3O分子中的分子中的季铵基团季铵基团和和酯基酯基是药物是药物作用的关键结构作用的关键结构在组织中在组织中易被易被胆碱酯酶胆碱酯酶破坏破坏，水，水溶液不稳定溶

3、液不稳定不易透过血脑屏障不易透过血脑屏障 乙酰胆碱作用乙酰胆碱作用 lM样作用样作用q心脏抑制：心脏抑制：q血管扩张血管扩张q平滑肌：支气管、胃肠平滑肌：支气管、胃肠道、膀胱、子宫等平滑道、膀胱、子宫等平滑肌收缩肌收缩q 瞳孔收缩瞳孔收缩 睫状肌收缩睫状肌收缩q腺体：分泌腺体：分泌lN样作用样作用l (小、大剂量小、大剂量)q神经节兴奋神经节兴奋q骨骼肌兴奋骨骼肌兴奋q肾上腺髓质分泌肾肾上腺髓质分泌肾上腺素上腺素中枢作用：中枢作用： 中枢中存在胆碱能神经元中枢中存在胆碱能神经元 拟胆碱药可增进学习、记忆行为，而拟胆碱药可增进学习、记忆行为，而M胆碱受体阻断药可引起镇静、健忘胆碱受体阻断药可引起

4、镇静、健忘2022-5-308A A：血管内皮完整：血管内皮完整B B：血管内皮受损：血管内皮受损乙酰胆碱扩张去甲肾上腺素引起的血管收缩作用依赖乙酰胆碱扩张去甲肾上腺素引起的血管收缩作用依赖于于 醋甲胆碱（乙酰甲胆碱）醋甲胆碱（乙酰甲胆碱）氨甲酰胆碱（卡巴胆碱氨甲酰胆碱（卡巴胆碱 carbacholcarbachol) ) 与与AchAch相似，相似，不易被不易被AchEAchE解解，故，故作用较长。作用较长。 醋甲胆碱醋甲胆碱主要用于口腔干燥症主要用于口腔干燥症氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱局部滴眼以局部滴眼以治疗青光眼治疗青光眼。 生物碱类生物碱类(M(M受体激动药受体激动药) ) 毛果芸香碱毛果芸

5、香碱(pilocarpine(pilocarpine, ,匹鲁卡品匹鲁卡品) ) 药理作用药理作用 作用机制：选择性作用机制：选择性( (直接直接) )激动激动M M受体，产受体，产生生M M样作用。样作用。 1. 1.对眼睛的作用：有三对眼睛的作用：有三l（1 1）缩瞳）缩瞳l（2 2）降低眼内压）降低眼内压 l（3 3）调节痉挛）调节痉挛2022-5-3012 (1)(1)缩瞳缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M M受体，受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。2022-5-3013(2)(2)降低眼内压降低眼内压 巩膜巩膜虹膜虹膜角膜角膜晶状体晶状体

6、悬韧带悬韧带睫状肌睫状肌 Schelemm管管睫状肌睫状肌开角型开角型闭角型青光眼闭角型青光眼睫状肌上皮细胞产生睫状肌上皮细胞产生小梁网小梁网前房角前房角后房角后房角小梁网小梁网睫状肌上皮细胞产生睫状肌上皮细胞产生瞳孔瞳孔静脉窦静脉窦后房角后房角前房角前房角睫状前静脉睫状前静脉2022-5-3016(3)(3)调节痉挛调节痉挛睫状肌睫状肌M M受体兴奋受体兴奋, ,睫状肌收缩睫状肌收缩, ,睫状肌向眼中心睫状肌向眼中心部方向拉紧部方向拉紧, ,悬韧带松弛悬韧带松弛, ,晶状体变凸晶状体变凸, ,屈光度屈光度增大增大, ,近物清楚近物清楚, ,远物模糊远物模糊称调节痉挛。称调节痉挛。 悬韧带松弛

7、悬韧带松弛晶状体变凸晶状体变凸2022-5-3018调节痉挛：悬韧带松弛，晶状体突出，调节于近视，调节痉挛：悬韧带松弛，晶状体突出，调节于近视，看近物清楚，远物模糊由睫状肌收缩所致看近物清楚，远物模糊由睫状肌收缩所致2.2.对腺体作用对腺体作用可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。 临床应用临床应用 1.1.青光眼青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。毛果芸香碱是青光眼首选药物。特点：特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。性好。 可分为急性和慢性，症状？重要致盲疾病。可分为急性和慢性，症状？重要致盲疾病。闭角型青光眼闭角型青光眼（充

8、血性青光眼）（充血性青光眼）开角型青光眼开角型青光眼（单纯性青光眼）（单纯性青光眼）治疗治疗: :药物治疗药物治疗 手术治疗。手术治疗。2022-5-3021视野狭窄2022-5-30234.4.暗适应困难：暗适应困难：2022-5-3024既可兴奋神经节上的既可兴奋神经节上的N1N1受体，又可兴奋骨受体，又可兴奋骨骼肌上的骼肌上的N2N2受体，作用广泛而复杂。受体，作用广泛而复杂。2022-5-3026新新期的明的作用机制，作期的明的作用机制，作用特点，临床应用，用特点，临床应用，毒扁毒扁豆碱作用特点。豆碱作用特点。 第第 七七 章章 抗抗AChEAChE药药Anti-Acetylcholi

9、nesterase and Cholinesterase reacivators2022-5-3027定义：定义： 能与能与AchEAchE结合，使结合，使AchEAchE活性活性受到抑制，从而使受到抑制，从而使Ach Ach 堆积或增多，堆积或增多，产生拟胆碱作用。产生拟胆碱作用。（）Ach 胆碱胆碱 + 乙酸乙酸AchE 新斯的明新斯的明 使使Ach2022-5-3028胆碱酯酶胆碱酯酶（Cholinesterase ChECholinesterase ChE）乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase AchE(Acetylcholinesterase AchE)

10、 )2022-5-3029胆碱酯酶胆碱酯酶真性胆碱酯酶真性胆碱酯酶 胆碱能神经末梢突触间胆碱能神经末梢突触间隙隙 神经元神经元 红细胞红细胞 对对AchAch特异性高特异性高假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶 神经胶质细胞神经胶质细胞 血浆，肝、肾、肠血浆，肝、肾、肠 对对AchAch特异性低特异性低 也可水解其他胆碱也可水解其他胆碱酯类，如酯类，如琥珀胆碱琥珀胆碱,先天性先天性缺少缺少BchE的人的人琥珀胆碱易中毒。琥珀胆碱易中毒。2022-5-3030 AChACh季铵季铵阳离子阳离子头，以静电引力与酶的头，以静电引力与酶的阴离子阴离子部位结合，酶酯解部位丝氨酸羟部位结合，酶酯解部位丝氨酸羟基与基与

11、AChACh羰基碳结合。羰基碳结合。 AChACh与与AchEAchE复合物裂解，释放胆碱和乙复合物裂解，释放胆碱和乙酰化酰化AchEAchE 乙酰化乙酰化AchEAchE迅速水解，分离出乙酸，迅速水解，分离出乙酸， 恢复酶活性。恢复酶活性。11.ppt11.ppt乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 阴阴离离子子部部位位酯解部位酯解部位组组氨氨酸酸丝丝氨氨酸酸2022-5-3032AchEAch-AchE复合物胆碱乙酰化AchE乙酸Ach2022-5-3033 易逆性抗易逆性抗AChEAChE药：药：新斯的明、毒扁豆碱新斯的明、毒扁豆碱难逆性抗难逆性抗AChEAChE